Shank 2阻害剤

一般的なシャフト2阻害剤には、ヨード酢酸（CAS 64-69-7）、タプシガリン（CAS 67526-95-8）、KN-93（CAS 13 9298-40-1、FK-506 CAS 104987-11-3、KN-62 CAS 127191-97-3などがある。

シャンク2阻害剤は多様で複雑な化合物群であり、それぞれが特異的な作用機序を持ち、この重要なタンパク質の機能を複雑に調節する。このような阻害剤のひとつにヨード酢酸があり、これは解糖を阻害し、細胞のエネルギー状態を変化させることによって間接的にシャンク2に影響を与える。このエネルギー動態の変化は、下流でシャンク2に影響を及ぼし、細胞プロセスの相互関連性を示している。もう一つの阻害剤であるタプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスを阻害し、カルシウム依存性シグナル伝達経路への関与を通してシャンク2に影響を与える。カルシウムバランスの崩壊はシャンク2の機能に直接影響し、その活性を制御する細胞内シグナル伝達の極めて重要な役割を強調している。KN-93やFK506のような化合物は、カルシウムシグナル伝達経路の特定の構成要素、すなわちそれぞれCaMKIIとカルシニューリンを標的とする。それらの効果は、シャンク2の機能に関連するカルシウム関連事象の複雑なネットワークを通して反響する。

同様に、KN-62はCaMKIVを阻害し、シナプス可塑性に関連するカルシウム依存性のプロセスを破壊し、結果としてシャンク2に影響を及ぼす。ニフェジピン、シクロスポリンA、2-AEDBは、Shank 2を直接標的とするわけではないが、カルシウムに関連したプロセスに影響を与え、より広範な細胞経路への影響を通じて間接的にShank 2の機能を調節する。Ro 31-8220は、PKCを阻害することにより、シナプス可塑性を含む細胞プロセスを変化させ、間接的にShank 2に影響を与える。RyanodineはRyRの調節を通してカルシウム放出に影響を与え、カルシウム依存性事象との関連を通してShank 2に影響を与える。ML-7はMLCKを阻害し、細胞骨格の動態とシナプスの可塑性に影響を与え、シャンク2の機能が影響を受けるもう一つの間接的な経路を示している。PD98059はMAPK経路を破壊し、シナプス可塑性に関連する細胞プロセスを変化させ、間接的にShank 2を調節する。この広範な阻害剤の配列は、Shank 2の機能を調節するために戦略的に利用できる、洗練された相互に結びついた細胞経路を浮き彫りにしている。