Los activadores de SETX, es decir, los compuestos que activan la enzima Sirtuina 1 (SIRT1), son un grupo diverso de moléculas que actúan sobre esta desacetilasa dependiente de NAD+. La familia de las sirtuinas, a la que pertenece SIRT1, está implicada en varios procesos celulares, como el envejecimiento, la transcripción, la apoptosis, la inflamación y la resistencia al estrés, a través de su papel en la desacetilación de proteínas histónicas y no histónicas. Los activadores de SETX no son una clase química homogénea, sino más bien una colección de compuestos estructuralmente diversos unidos por su capacidad funcional de potenciar la actividad de SIRT1. La diversidad estructural entre estos activadores es enorme, desde compuestos polifenólicos naturales, como el resveratrol que se encuentra en el vino tinto, hasta flavonoides como la quercetina y la fisetina, pasando por pequeñas moléculas sintéticas como la serie SRT. Esta diversidad subraya el complejo panorama de interacciones que estas moléculas tienen con la enzima SIRT1 y posiblemente con otras dianas celulares.
La interacción entre los activadores de SETX y SIRT1 es compleja y puede implicar la unión directa a la enzima, la modulación alostérica o efectos indirectos que conducen a una mayor actividad de SIRT1. Por ejemplo, algunos activadores SETX pueden unirse a un dominio específico de la enzima SIRT1, induciendo un cambio conformacional que aumenta su eficiencia catalítica. Otros podrían aumentar la concentración local de NAD+, el cofactor esencial para SIRT1, potenciando así indirectamente su actividad. La variabilidad estructural entre los activadores de SETX se refleja en sus mecanismos de acción; mientras que algunos pueden interactuar directamente con el sitio activo de la enzima, otros pueden unirse a sitios alostéricos distintos o incluso afectar a la expresión de SIRT1 a nivel transcripcional. Esta diversidad funcional se refleja en la amplia gama de estructuras químicas que pueden considerarse activadores de la SETX, desde simples flavonoides hasta complejas moléculas sintéticas, cada una de las cuales interactúa con la enzima SIRT1 de manera única.
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