如表中所述,SESN2 抑制剂主要通过间接机制发挥作用,调节与 SESN2 功能相关的各种细胞途径和过程。SESN2 参与细胞应激反应、自噬和代谢调节,通常在这些途径中充当传感器和调节器。在第一段中,我们重点介绍了这些抑制剂的作用机制。雷帕霉素、托林 1 号、LY294002 和 Wortmannin 等化合物针对的是受 SESN2 调节的 mTOR 和 PI3K/Akt 信号通路的关键成分。通过抑制这些途径,这些化合物可以破坏 SESN2 参与的反馈回路和调节机制,从而降低其活性。二甲双胍和 AICAR 通过激活 AMPK,也能调节影响 SESN2 功能的途径。
第二段探讨了这些抑制剂对 SESN2 相关途径的广泛影响。白藜芦醇、姜黄素、2-脱氧-D-葡萄糖、精胺、NMN 和地塞米松等化合物会影响细胞代谢和应激反应途径的各个方面。例如,白藜芦醇和 NMN 可调节 sirtuin 和 AMPK 通路,这两种通路与涉及 SESN2 的代谢调节和应激反应过程相互交叉。地塞米松作为一种糖皮质激素,可影响细胞对应激的反应,从而影响 SESN2 的活性。从本质上讲,本文所述的这一类 SESN2 抑制剂主要是通过调节涉及应激反应、自噬和代谢调节的各种细胞信号通路来间接影响 SESN2 的活性。
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