SerpinA11 アクチベーター

一般的なセリンパインA11活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、塩酸イソプロテレノール CAS 51-30-9、Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4、Rolipram CAS 61413-54-5などがある。

SerpinA11は、様々な生化学的メカニズム、特に細胞内の環状ヌクレオチドレベルの調節に関わるメカニズムによって活性化されるタンパク質である。例えば、アデニルシクラーゼの活性化は、細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）の増加をもたらし、これは多くのシグナル伝達経路において極めて重要な役割を果たすセカンドメッセンジャーである。このcAMPの上昇は、細胞内でのSerpinA11の活性を支配する下流のシグナル伝達に関与するため、SerpinA11の機能的活性化において極めて重要なステップである。さらに、cAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害すると、この環状ヌクレオチドのレベルが持続的に上昇し、SerpinA11の持続的な活性化に適した環境がもたらされる。このようなcAMPの上昇は、様々な薬剤によって引き起こされるが、その中には特定のホスホジエステラーゼアイソフォームに選択的に作用し、cAMPレベルを確実に上昇させ、間接的にSerpinA11の活性化をサポートするものもある。

さらに、SerpinA11活性は、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達を介してcAMPの産生を増強することが知られているβアドレナリン受容体を刺激する薬剤によって間接的に影響を受ける。これらのアゴニストは、SerpinA11が関与するcAMPの増加とそれに続くシグナル伝達のカスケードを開始することにより、効果的にSerpinA11の活性化につながる。もう一つの経路は、プロスタグランジンが関与するもので、プロスタグランジンは様々なタイプの組織でcAMPレベルを上昇させることができ、SerpinA11が活性化される生理的背景がより広い範囲に及ぶことを示唆している。