Selenoprotein O Inhibitoren

Gängige Selenoprotein O Inhibitors sind unter underem Auranofin CAS 34031-32-8, ONO 1078 CAS 103177-37-3, Disulfiram CAS 97-77-8, E-64 CAS 66701-25-5 und Spirodiclofen CAS 148477-71-8.

Zu den chemischen Inhibitoren von Selenoprotein O gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die seine Funktion durch unterschiedliche biochemische Mechanismen beeinträchtigen können. Auranofin, eine goldhaltige Verbindung, kann die Aktivität verschiedener Selenoenzyme durch Bindung an das Selenol-Thiol-Gleichgewicht in ihren aktiven Zentren hemmen, was wahrscheinlich auch die enzymatische Aktivität von Selenoprotein O hemmt. Ethaselen zielt auf den Selenocystein-Rest im aktiven Zentrum der Thioredoxin-Reduktase ab, und in Anbetracht des Vorhandenseins von Selenocystein in Selenoprotein O kann es dessen Aktivität über einen ähnlichen Mechanismus hemmen. ML162, als weiteres Beispiel, ist ein kovalenter Inhibitor, von dem bekannt ist, dass er den Selenocystein-Rest in Peroxiredoxin modifiziert, was darauf hindeutet, dass er auch Selenoprotein O durch kovalente Modifikation seines Selenocystein-Rests hemmen kann.

Pranlukast kann oxidativen Stress und die daraus resultierende Peroxidaseaktivität, die eine Funktion von Selenoprotein O ist, reduzieren, was zu dessen Hemmung führt. Disulfiram hemmt Aldehyddehydrogenase durch Bildung von Addukten mit Cysteinresten und kann Selenoprotein O durch Bindung an sein Selenocystein hemmen. E64, ein Cysteinproteaseinhibitor, bildet ein Thiohemiketal mit dem Cystein im aktiven Zentrum und kann Selenoprotein O durch Bindung an das Selenocystein auf ähnliche Weise hemmen. Spirodiclofen, ein Inhibitor der Acetyl-CoA-Carboxylase, kann die Lipidsynthese stören, wodurch die Lokalisierung oder Funktion von Selenoprotein O, das mit Lipidtröpfchen assoziiert ist, beeinträchtigt werden kann. Menadion kann durch die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies das Selenocystein von Selenoprotein O oxidieren, das für dessen Aktivität entscheidend ist. Methimazol, das die Schilddrüsenperoxidase hemmt, kann in ähnlicher Weise auf die Peroxidaseaktivität von Selenoprotein O abzielen. Aminotriazol, ein Katalaseinhibitor, kann die Peroxidasefunktion von Selenoprotein O durch Bindung an seine Häm-Gruppe hemmen. Schließlich kann Pifithrin-α, von dem bekannt ist, dass es das p53-Protein hemmt, in den p53-abhängigen Stressreaktionsweg eingreifen, an dem Selenoprotein O beteiligt ist, was zu dessen Hemmung führt.