Sec24B アクチベーター

一般的なSec24B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Sec24Bアクチベーターは、いくつかの異なるが関連するシグナル伝達経路を通じてSec24Bの機能的活性を促進する化合物群である。フォルスコリンは、細胞内cAMPを増加させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を関与させ、COPII小胞形成に重要な標的をリン酸化し、それによってSec24Bがこのプロセスで果たす役割を強化する。同様の間接的メカニズムは、PKCを活性化し、細胞内カルシウム濃度を上昇させるPMAとイオノマイシンによっても採用されており、それぞれSec24Bに依存する輸送プロセスに関与するタンパク質をリン酸化し、制御するキナーゼの活性化につながる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、COPII小胞形成に重要なタンパク質をリン酸化・阻害するキナーゼを阻害することで、Sec24Bの活性を促進する。一方、LY294002とU0126は、それぞれPI3KとMEK1/2を選択的に阻害し、Sec24Bの機能に有利なようにリン酸化の状況を調節する。

脂質シグナル分子であるスフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型受容体を活性化し、COPII成分のリン酸化で終わるカスケードを開始し、小胞形成におけるSec24Bの役割を強化する。タプシガルギンとA23187はともにカルシウムホメオスタシスを擾乱し、それぞれCOPII経路内のSec24B関連タンパク質のリン酸化に収束すると思われるカルシウム依存性シグナル伝達を開始することによって、Sec24B活性の増強につながる。スタウロスポリンとゲニステインは、COPII小胞形成を負に制御するキナーゼを戦略的に阻害することで、阻害シグナルを解除して間接的にSec24Bの活性を増強する。同様に、SB203580がp38 MAPKを阻害することで、細胞のリン酸化過程のバランスが変化し、Sec24Bを活性化し、小胞輸送における役割を強化するものが有利になる。