Sec13 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Sec13 incluyen, entre otros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, Tunicamycin CAS 11089-65-9 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los inhibidores de Sec13, como clase química, no son compuestos que interactúen directamente con la propia proteína Sec13, sino que influyen en ella indirectamente al afectar a los procesos y vías en los que Sec13 está implicada. Estos inhibidores actúan interrumpiendo varios pasos de la vía secretora, desde la formación de la cubierta de la vesícula hasta el transporte de vesículas dentro de la célula. Los compuestos enumerados pueden influir indirectamente en el complejo COPII, ya sea alterando los reguladores anteriores como Sar1p, que es esencial para la formación de la cubierta COPII, o los eventos posteriores como la fusión de vesículas y la clasificación de la carga, que dependen de la función adecuada de COPII. Por ejemplo, la Brefeldina A actúa sobre las proteínas que contienen el dominio Sec7 y puede provocar una alteración del transporte vesicular, afectando indirectamente a la función de Sec13 en el complejo COPII.

Además, dado que Sec13 forma parte de la maquinaria celular sensible a la homeostasis del retículo endoplásmico (RE), sustancias químicas como la tunicamicina y el thapsigargin, que inducen el estrés del RE, también tienen la capacidad de modular la función de Sec13. El estrés del RE conduce a una cascada de acontecimientos en el marco de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR), que puede alterar el transporte mediado por COPII y, en consecuencia, la actividad de Sec13. Las sustancias químicas no se unen directamente a Sec13, sino que modifican el entorno celular o la actividad de proteínas y procesos estrechamente relacionados, lo que a su vez puede alterar la participación de Sec13 en el tráfico de vesículas. Esta modulación puede manifestarse de varias maneras, desde la alteración de la composición lipídica crítica para la formación de vesículas hasta la modulación del entorno de plegamiento de proteínas dentro del RE, que es fundamental para el correcto funcionamiento del COPII.