Scratch1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Scratch1 incluyen, pero no se limitan a, Cyclopamine CAS 4449-51-8, GANT61 CAS 500579-04-4, Jervine CAS 469-59-0, Robotnikinin CAS 1132653-79-2 y Curcumin CAS 458-37-7.

Los inhibidores químicos de Scratch1 pueden actuar a través de varias vías para lograr la inhibición funcional. La ciclopamina y la jervina se dirigen a la vía de señalización Hedgehog (Hh), esencial para la regulación de la transcripción génica durante la diferenciación neuronal, un proceso en el que Scratch1 desempeña un papel importante. Estos inhibidores se unen al receptor Smoothened (SMO), reduciendo la señalización de la vía Hh e inhibiendo así la actividad transcripcional dependiente de Scratch1. GANT61, al dirigirse directamente a los factores de transcripción GLI -los efectores terminales de la vía Hedgehog- suprime la inducción de la expresión del gen diana, inhibiendo así a Scratch1. Del mismo modo, Robotnikinin se une a Sonic Hedgehog (Shh), bloqueando su interacción con PTCH1 y, en consecuencia, interrumpiendo la señalización descendente que activa Scratch1.

En otro orden de cosas, inhibidores como la curcumina, PKF118-310, IWP-2, XAV-939, LGK-974 y PNU-74654 interfieren en la vía de señalización Wnt, que se ha implicado en la regulación de procesos en los que interviene Scratch1. La curcumina inhibe la actividad transcripcional de la β-catenina, que es un componente de la señalización Wnt probablemente implicado en la regulación de Scratch1. PKF118-310 actúa como antagonista de β-catenina/Tcf-4, suprimiendo la actividad transcripcional de Scratch1. IWP-2 inhibe la producción de Wnt mediante el bloqueo de Porcupine, lo que conduce a una reducción de la señalización Wnt y la consiguiente disminución de la actividad de Scratch1. XAV-939 y LGK-974 inhiben de forma similar la señalización Wnt mediante la estabilización de Axin y la prevención de la secreción del ligando Wnt, respectivamente, lo que conduce a una disminución de la actividad de Scratch1. PNU-74654 interrumpe la interacción entre β-catenina y TCF, mientras que FH535, un inhibidor dual, no sólo afecta a la señalización β-catenina/Tcf, sino también a la señalización del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR), lo que conduce colectivamente a una disminución de la actividad transcripcional de Scratch1, inhibiendo eficazmente su función.