Les activateurs chimiques de SAA3 comprennent une gamme variée de composés qui déclenchent diverses voies de signalisation cellulaire, entraînant l'activation fonctionnelle de cette protéine. Le resvératrol et la quercétine sont deux de ces activateurs qui agissent par l'intermédiaire de la voie de signalisation SIRT1. Lorsqu'elle est activée, la SIRT1 peut désacétyler des facteurs de transcription spécifiques qui, à leur tour, sont mieux à même de promouvoir l'activation de la SAA3. Ce processus est une modification post-traductionnelle qui affine la fonction de ces facteurs de transcription, leur permettant d'initier efficacement la transcription du SAA3. De même, la metformine, connue pour activer la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), s'engage dans des voies métaboliques et inflammatoires qui peuvent aboutir à l'activation du SAA3. L'AMPK sert de capteur d'énergie cellulaire et l'activation de cette kinase par la metformine déclenche une cascade de réactions au sein de la cellule qui inclut la régulation à la hausse du SAA3.
Par ailleurs, des composés comme la curcumine et le sulforaphane activent la voie Nrf2, un régulateur crucial du mécanisme de défense cellulaire contre le stress oxydatif. L'activation de Nrf2 entraîne l'activation transcriptionnelle de diverses protéines antioxydantes, dont SAA3. Cette activation fait partie de la réponse globale de la cellule au stress oxydatif, qui vise à protéger les composants cellulaires contre les dommages. L'acide eicosapentaénoïque, un type d'acide gras oméga-3, active les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), qui sont impliqués dans le métabolisme des lipides et l'inflammation. L'activation de ces récepteurs par l'acide eicosapentaénoïque peut également favoriser l'activation du SAA3. En outre, le palmitoyléthanolamide active le PPAR-α, un sous-type de PPAR, qui est également impliqué dans la régulation de la signalisation des lipides et des réponses inflammatoires qui conduisent à l'activation du SAA3. La capsaïcine stimule TRPV1, ce qui augmente les niveaux de calcium intracellulaire et déclenche une séquence d'événements comprenant l'activation de SAA3. Enfin, l'interaction de l'acide caféique avec le NF-κB, un facteur de transcription impliqué dans la régulation de l'inflammation, peut déclencher des voies de signalisation aboutissant à l'activation du SAA3, ce qui met en évidence la nature multiforme des mécanismes de signalisation cellulaire qui convergent vers la modulation de l'activité de cette protéine.
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