Rsk3 Inhibitoren

Gängige Rsk3 Inhibitors sind unter underem SL 0101-1 CAS 77307-50-7, BI-D1870 CAS 501437-28-1, PF 4708671 CAS 1255517-76-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Chemische Inhibitoren von Rsk3 wirken, indem sie seine Kinaseaktivität hemmen, die für seine Rolle bei Phosphorylierungsvorgängen in Zellen unerlässlich ist. SL 0101-1 erreicht dies, indem es die ATP-Bindungsstelle von Rsk3 direkt blockiert und dadurch den Phosphorylierungsprozess verhindert, den Rsk3 normalerweise erleichtern würde. In ähnlicher Weise wirkt BI-D1870 als starker Inhibitor von Rsk3, indem es dessen Substratbindung behindert, was zu einer allgemeinen Hemmung der Rsk3-Kinaseaktivität und der nachfolgenden Signalwege führt. LJH685 zielt ebenfalls auf Rsk3 ab, greift aber in die ATP-bindende Tasche der Kinase ein, die für ihre Aktivität entscheidend ist. FMK verfolgt einen etwas anderen Ansatz, indem es eine kovalente Bindung mit der Kinasedomäne von Rsk3 eingeht und so deren Funktion irreversibel hemmt, indem es die Bindung von ATP verhindert.

LJI308 wirkt durch allosterische Modulation der Kinasedomäne von Rsk3, was zu einer gedämpften Kinaseaktivität führt. PF-4708671 ist ein weiterer selektiver S6K1-Inhibitor, der die Rsk3-Kinaseaktivität indirekt durch seine Wirkung auf den AGC-Kinaseweg beeinflussen kann. Fasudil, ein so genannter Rho-Kinase-Inhibitor, kann ebenfalls indirekt Rsk3 hemmen, und zwar durch seine Wirkung auf den RhoA/ROCK-Stoffwechselweg, der mit dem Rsk-Stoffwechselweg interagiert. H-89 wirkt auf die Proteinkinase A (PKA), und durch den Crosstalk zwischen PKA- und Rsk-Signalwegen kann die Hemmung von PKA zu einer Verringerung der Aktivierung von Rsk3 führen. Schließlich können LY294002 und Wortmannin, beides PI3K-Inhibitoren, Rsk3 indirekt hemmen, indem sie auf den PI3K/Akt-Signalweg abzielen, der Rsk3 vorgeschaltet und für dessen Aktivierung notwendig ist.