RPL12阻害剤

一般的なRPL12阻害剤としては、Cycloheximide CAS 66-81-9、α-Sarcin CAS 86243-64-3、Anisomycin CAS 22862-76-6、Emetine CAS 483-18-1およびHarringtonin CAS 26833-85-2が挙げられるが、これらに限定されない。

RPL12の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、タンパク質の合成を担う重要な細胞内機械であるリボソームの組み立てと機能におけるタンパク質の役割を破壊する。例えば、シクロヘキシミドはタンパク質合成における転位ステップを標的とし、実質的にリボソームがメッセンジャーRNA（mRNA）に沿って移動する能力を凍結させ、リボソーム複合体内でのRPL12の機能を間接的に損なう。悪名高い毒性物質であるリシンは、RPL12の結合と適切なリボソーム機能に不可欠なrRNAを損傷することで、60Sリボソームサブユニットを不活性化する。アルファサルシンは正確に作用してrRNA内の特定の結合を切断し、リシンと同様にリボソームの機能を損ない、その結果RPL12を阻害する。アニソマイシンは60Sサブユニットに結合してペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害し、エメチンは40Sサブユニットに結合して転位プロセスを阻害する。これらの作用はどちらもリボソーム内でのRPL12の正常な機能を破壊する。

さらに、Harringtonineとその誘導体であるHomoharringtonineは、新生タンパク質鎖の適切な伸長を妨げ、RPL12がタンパク質合成においてその役割を果たすのを阻害する。パクタマイシンは、RPL12の統合を含む新しいリボソームの組み立てに不可欠な、開始複合体の形成を阻害する。ピューロマイシンは早期の鎖終結を引き起こすことにより、タンパク質合成の機能不全を引き起こし、リボソームへのRPL12の機能的貢献にも影響を与える。スパルソマイシンとストレプトビタシンAはリボソームのペプチジルトランスフェラーゼ中心を標的とし、前者はペプチド結合形成を阻害し、後者は転移を妨害する。前者はペプチド結合形成を阻害し、後者は転移を阻害する。これらの作用は両方とも、リボソーム内での触媒反応におけるRPL12の役割を損なう。最後にツニカマイシンは、N-結合型グリコシル化と最初のペプチド結合の形成を阻害することにより、RPL12を含むリボソーム全体の構造と機能に影響を与える。これらの化学物質はそれぞれ、タンパク質合成過程の異なる段階や側面を標的とすることで、リボソーム内のRPL12の正常な機能を効果的に阻害する。