RNF145 抑制因子

常见的RNF145抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 134381-2 1-8、MLN 4924 CAS 905579-51-3、硼替佐米 CAS 179324-69-7 和乳清霉素 CAS 133343-34-7。

RNF145 抑制剂通过各种生化机制发挥作用，这些机制都汇集在泛素化这一共同途径上，泛素化是蛋白质周转和细胞调控的关键过程。利用与蛋白酶体活性位点结合的化合物抑制蛋白酶体会导致泛素化蛋白质的积累，从而压倒 RNF145 依赖的蛋白水解系统，间接影响 RNF145 的功能。通过抑制蛋白酶体，这些化合物能有效阻止 RNF145 标记为周转的蛋白质降解，从而降低 RNF145 在细胞蛋白质平衡中的作用。肽醛和硼酸衍生物就是一个很好的例子，它们会干扰蛋白酶体识别和处理泛素化底物的能力，导致底物积压，间接限制了 RNF145 的功能。

此外，针对泛素化上游过程的抑制剂，如影响cullin蛋白或泛素激活酶E1的neddylation的抑制剂，可通过破坏泛素-蛋白酶体途径间接抑制RNF145。奈德基化过程是 Cullin-RING 泛素连接酶功能不可或缺的一部分，而 RNF145 可能对其有贡献，通过阻碍这一过程，可以降低整体泛素化活性。同样，通过抑制泛素活化和与靶蛋白连接的初始步骤，这些化合物可以阻止蛋白质被标记降解，从而降低 RNF145 的功能活性。去泛素化酶抑制剂通过阻止泛素链的去除，进一步平衡泛素化平衡，这可能会通过稳定 RNF145 的底物防止蛋白酶体降解，间接导致抑制 RNF145 的活性。