RINT-1 Ativadores

Os Activadores RINT-1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores RINT-1 compreendem um conjunto de compostos químicos que influenciam várias vias de sinalização celular, aumentando indiretamente a atividade do RINT-1. A forskolina e o 8-Bromo-cAMP actuam aumentando os níveis intracelulares de cAMP, activando subsequentemente a PKA, que pode fosforilar proteínas no sistema de tráfico vesicular, aumentando assim o papel funcional do RINT-1 neste processo. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina e a genisteína modulam a atividade da quinase, o que pode reduzir a sinalização competitiva, permitindo que as vias mediadas pelo RINT-1 sejam mais activas. Os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin deslocam a sinalização celular para as vias associadas à RINT-1, aumentando assim potencialmente a sua atividade na manutenção da estrutura do Golgi e na formação de vesículas. Além disso, o PMA, através da ativação da PKC, e o U0126, através da inibição da MEK1/2, podem modular a paisagem de sinalização, conduzindo indiretamente a uma maior atividade da RINT-1 no tráfico vesicular.

A atividade funcional da RINT-1 é ainda influenciada por compostos que regulam os níveis de cálcio intracelular. A ionomicina e o A23187, como ionóforos de cálcio, aumentam o cálcio intracelular, o que provavelmente estimula as vias de sinalização dependentes de cálcio com as quais o RINT-1 pode interagir, aumentando assim seu papel no tráfico de vesículas e na autofagia. A esfingosina-1-fosfato, ao ativar a sinalização do seu recetor, poderia influenciar a via RINT-1 associada ao aparelho de Golgi e ao tráfico vesicular. De modo semelhante, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, provoca um aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode favorecer a atividade da RINT-1, reforçando as vias de sinalização dependentes do cálcio, críticas para o tráfico vesicular.