Rhox4 Ativadores

Os activadores comuns de Rhox4 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos da Rhox4 podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização celular, alterando o estado de fosforilação da proteína. A forskolina é conhecida por estimular diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro secundário que ativa a PKA (proteína quinase A). A PKA pode então fosforilar a Rhox4, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo sintético do AMPc permeável à membrana, aumenta a atividade da PKA, que pode igualmente fosforilar e ativar o Rhox4. Outro ativador, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que é outra quinase que pode fosforilar a Rhox4, promovendo assim a sua ativação.

O conjunto seguinte de produtos químicos ativa a Rhox4 através da modulação dos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina e o A23187 são ionóforos de cálcio que transportam iões de cálcio através das membranas celulares, aumentando as concentrações de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que têm o potencial de fosforilar e ativar a Rhox4. A tapsigargina contribui para a elevação do cálcio intracelular ao inibir a bomba SERCA, que normalmente sequestra o cálcio no retículo endoplasmático. O aumento resultante do cálcio citosólico pode ativar cinases que fosforilam a Rhox4. O ácido ocadaico e a calicilina A acrescentam outra camada de controlo, inibindo as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas. A inibição destas fosfatases leva a uma fosforilação sustentada e à consequente ativação da Rhox4. A anisomicina, que ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, incluindo a JNK, também pode contribuir para a fosforilação activadora da Rhox4. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) interage com o seu recetor para ativar a via MAPK/ERK, uma cascata que, em última análise, conduz à fosforilação e ativação de proteínas alvo como a Rhox4. Por último, a Estaurosporina e a Bisindolilmaleimida I, apesar dos seus papéis primários como inibidores da cinase, podem causar uma ativação da cinase fora do alvo que pode levar à fosforilação e ativação da Rhox4.