RFC-1 Activateurs

Les activateurs RFC-1 courants comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, la pyriméthamine CAS 58-14-0, le triméthoprime CAS 738-70-5, le N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)éthyl]benzoyl]-acide L-glutamique CAS 137281-23-3 et le fluorouracile CAS 51-21-8.

La sous-unité 1 du facteur de réplication C (RFC-1) est un composant crucial du complexe du facteur de réplication C (RFC), qui joue un rôle essentiel dans le processus de réplication de l'ADN. RFC-1, également connu sous le nom de RFC140 ou Rfc1p, est la plus grande sous-unité du complexe RFC et est responsable de la coordination de l'assemblage et du chargement de l'antigène nucléaire des cellules proliférantes (PCNA) sur l'ADN lors de l'initiation de la réplication de l'ADN. L'ANCP, une protéine homotrimérique, agit comme une pince coulissante qui relie les ADN polymérases au brin d'ADN matrice, facilitant ainsi la synthèse efficace des brins d'ADN naissants. Grâce à son interaction avec PCNA, RFC-1 assure la réplication précise et progressive du génome, sauvegardant ainsi l'intégrité et la stabilité du génome.

L'activation de RFC-1 est étroitement régulée afin de garantir la synchronisation et la coordination précises des processus de réplication de l'ADN. L'activation de RFC-1 est principalement régie par des modifications post-traductionnelles et des interactions protéine-protéine dans le contexte du complexe RFC. Il a été démontré que les événements de phosphorylation médiés par les kinases régulées par le cycle cellulaire, telles que les kinases dépendantes des cyclines (CDK) et la kinase dépendante de Dbf4 (DDK), modulent l'activité de RFC-1, favorisant son recrutement aux origines de la réplication de l'ADN et facilitant le chargement de l'ANPC sur l'ADN. En outre, les interactions avec des protéines accessoires impliquées dans l'initiation de la réplication de l'ADN, telles que le complexe de reconnaissance des origines (ORC) et Cdc6, contribuent à l'activation de RFC-1 en favorisant son association avec les origines de réplication et en facilitant la formation de complexes pré-réplicatifs (pre-RCs). Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes sous-jacents à l'activation de RFC-1 fournit des informations essentielles sur la régulation de l'initiation de la réplication de l'ADN et le maintien de la stabilité du génome, avec des implications pour la compréhension de l'étiologie de diverses maladies associées à des processus de réplication de l'ADN déréglés.