REV1 アクチベーター

一般的なREV1活性化剤には、シスプラチンCAS 15663-27-1、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、アフジコリンCAS 38966-21-1、カンプトテシンCAS 7689-03-4、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

REV1活性化物質には、DNA修復タンパク質REV1の活性に間接的に影響を与える様々な化合物が含まれる。これらの化学物質は REV1 を直接活性化するのではなく、むしろその作用によって細胞の状態や DNA 損傷を誘発し、細胞の DNA 修復機構の一部として REV1 の関与が必要となります。これらの化学物質が影響を及ぼす主なメカニズムは、さまざまな形態のDNA損傷やストレスを誘発することによって、REV1が重要な構成要素であるDNA修復経路を活性化することである。

REV1はトランスレシオン合成（TLS）経路に不可欠であり、DNA複製が損傷部位を越えて継続できるようにする機構である。シスプラチンやヒドロキシ尿素のような化学物質は、それぞれDNA損傷や複製ストレスを引き起こし、REV1の機能を必要とする経路の活性化につながる。カンプトテシンやエトポシドなどの他の化合物はトポイソメラーゼを阻害し、その結果DNA鎖切断が生じ、修復過程でREV1が関与する。同様に、オラパリブのようなPARP阻害剤も二本鎖切断が起こる条件を作り出し、間接的にREV1を修復機構に関与させます。さらに、このクラスの化学物質の中には、DNA損傷応答経路の主要タンパク質を標的とするものもある。例えば、ATR、ATM、CHK1阻害剤はDNA損傷に応答する正常なシグナル伝達過程を破壊する。これらの経路が破壊されると、DNA修復におけるREV1の役割への依存度が高まる可能性があり、特に代替修復機構が損なわれていたり、圧倒されていたりする状況下ではその傾向が強くなります。