RCAN2 アクチベーター

一般的なRCAN2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

RCAN2の化学的活性化剤は、様々な細胞内メカニズムに関与し、RCAN2の活性を上昇させる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することが知られており、アデニル酸シクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。細胞内のcAMPレベルの上昇は、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができます。一旦活性化されると、PKAはリン酸化によってRCAN2を含む様々な基質を標的とし、その活性化を促進する。この経路は、βアドレナリン受容体に結合するβアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールによっても関与し、アデニル酸シクラーゼを刺激してcAMP産生を増加させる。フォルスコリンと同様に、PKAの活性化の結果、RCAN2がリン酸化され、機能的に活性化される。もう一つの化学物質であるIBMXは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって機能する。したがって、IBMXによるホスホジエステラーゼの阻害は、cAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらし、リン酸化によるRCAN2の活性化につながる可能性がある。

さらに、ホスホジエステラーゼ4を特異的に阻害するロリプラムも、cAMPの蓄積を引き起こし、最終的にはPKAを介したRCAN2の活性化と同じ結果をもたらす。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、RCAN2をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、RCAN2の活性化につながる。細胞内カルシウムレベルの調節は、RCAN2が活性化されるもう一つの経路である。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質リン酸化酵素であるカルシニューリンを活性化することができる。活性化されたカルシニューリンはRCAN2を脱リン酸化し、負のフィードバック機構でRCAN2を活性化する。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより細胞内カルシウム濃度を上昇させ、間接的にカルシニューリンの活性化につながり、RCAN2を活性化する。クロロキンは、細胞内小胞をアルカリ化し、カルシウムのホメオスタシスに影響を与えることで、カルシニューリンを介したRCAN2の活性化にもつながる。カリクリンAは、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、RCAN2の活性化を制御する制御タンパク質のリン酸化亢進を引き起こす可能性がある。最後に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、細胞内に容易に拡散してcAMPの作用を模倣し、それによってPKAを活性化し、RCAN2のリン酸化と活性化につながる可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内経路との異なる相互作用を通して、リン酸化状態の調節、あるいはカルシウムシグナル伝達とホスファターゼ活性の変化により、RCAN2の活性化に収束する。