RBM33 アクチベーター

一般的なRBM33活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、8-ブロモアデノシン 3 '、5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3、Ionomycin CAS 56092-82-1、Okadaic Acid CAS 78111-17-8などがある。

RBM33アクチベーターは、異なるシグナル伝達経路と細胞メカニズムを通して間接的にRBM33の機能的活性を促進する、多様な化合物からなる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを上昇させることによって、PKAの活性化をもたらし、このPKAはRNAプロセシングにおけるRBM33の活性をリン酸化し、それによって高めることができる。同様に、cAMPアナログである8-Br-cAMPはPKAに直接関与し、RBM33のリン酸化と活性化を増加させる可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1は、PKCの活性化因子として、RBM33のリン酸化に寄与し、RNA結合とプロセシングの役割を高める可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化し、結果としてRBM33のスプライソソーム相互作用とRNA結合に影響を与える。タプシガルギンは、SERCAを阻害することによって細胞質カルシウムの上昇を引き起こし、同様のカルシウム媒介経路を介してRBM33の活性に影響を及ぼす可能性がある。オカダ酸およびカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤として、RBM33をリン酸化状態に維持し、RNAスプライシングに関連する機能的活性を高めると推定される。

RBM33のスプライセオソーム活性にさらに影響を及ぼすものとして、スプライセオスタチンAとミーヤマイシンBがスプライセオソーム複合体に結合し、それを調節することで、RBM33とスプライセオソーム構成要素との結合が安定化したり、スプライス部位選択における役割が変化したりする可能性がある。ジャスプラキノライドは、そのアクチン安定化作用を通して核構造に影響を与え、それによってRNAスプライシングにおけるRBM33の核内分布と機能に影響を与える可能性がある。これらの活性化因子は、それぞれ細胞内シグナル伝達と構造の異なる側面に影響を及ぼし、RBM33の発現量を増加させることなく、翻訳後修飾、RNAとの相互作用、スプライソソーム動態への関与によって、RBM33の機能的活性を集合的に増強する。