RAO アクチベーター

一般的なRAO活性化剤としては、Dabrafenib CAS 1195765-45-7、Trametinib CAS 871700-17-3、Cobimetinib CAS 934660-93-2、Selumetinib CAS 606143-52-6、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

RAO活性化剤は、主にMAPK/ERKシグナル伝達経路との相互作用を通じて、間接的にRAOの機能活性を増強する多様な化合物群である。キナーゼ阻害剤であるソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、GDC-0879は、BRAFを含む様々なキナーゼを標的とすることでその影響力を発揮する。これらのキナーゼを阻害すると、下流のERKシグナル伝達が減少し、RAOがこのシグナル伝達カスケードの一部であると仮定すると、RAO活性の代償的上昇が引き起こされる。このアップレギュレーションは、シグナル伝達の恒常性を維持するための細胞反応であり、RAOが細胞増殖と生存経路に関与している可能性を強調している。同様に、LY3009120とPLX8394は、主に異なるRAFキナーゼを阻害するが、特にRAF/MEK/ERKシグナル伝達が調節障害に陥ると、逆説的にRAOの活性化を引き起こすことがある。

RAO活性化にさらに寄与するのが、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ（AZD6244）、U0126、PD 0325901などのMEK阻害剤である。これらの化合物は、MEK1/2を阻害することにより、RAOと相互作用する可能性のあるキナーゼの下流のERKシグナルを減少させる。その結果、フィードバックループが生じ、代償反応としてRAOの活性化やアップレギュレーションが促進される。このメカニズムは、特に重要なシグナル伝達ノードの薬理学的阻害に直面した時、細胞が重要なシグナル伝達経路を維持するために不可欠である。総合すると、これらのRAO活性化剤は、主要な細胞シグナル伝達経路に標的を定めて作用することにより、RAOを介した機能の増強を促進する。この機能強化は、細胞シグナル伝達ネットワークの動的バランスを維持する上で極めて重要であり、外部からのシグナル伝達の乱れに応答する細胞の恒常性と生存において、RAOが潜在的な役割を果たすことを強調している。