Gli inibitori di Rae-1δ, come classe chimica, comprendono composti in grado di sopprimere direttamente o indirettamente la funzione o l'espressione della proteina Rae-1δ. Rae-1δ, membro della famiglia Rae-1, interagisce con il recettore NKG2D delle cellule natural killer (NK). Sebbene gli inibitori diretti di Rae-1δ non siano ampiamente descritti in letteratura, è noto che una serie di sostanze chimiche agiscono su percorsi o processi cellulari associati a Rae-1δ e alla sua interazione con NKG2D. Composti come la ciclosporina A e il tacrolimus sono immunosoppressori che sono in grado di ridurre i ligandi NKG2D come Rae-1δ. Questi composti agiscono inibendo l'attività del promotore che innesca l'espressione di questi ligandi. Analogamente, anche gli inibitori di mTOR, come la rapamicina e il PP242, sono noti per modulare la risposta immunitaria in modo da ridurre l'espressione dei ligandi NKG2D.
D'altra parte, la dexmedetomidina, un agonista α2-adrenergico, ottiene una diminuzione dell'espressione di superficie di questi ligandi. Un altro composto interessante è la sulfasalazina, nota per diminuire l'espressione dei ligandi NKG2D in cellule specifiche, come quelle epiteliali del colon. Inoltre, anche la roscovitina, un inibitore della chinasi ciclina-dipendente, svolge un ruolo in questo dominio diminuendo l'espressione dei ligandi NKG2D. Anche i flavonoidi come la quercetina e altri composti naturali come l'epigallocatechina gallato (EGCG) si sono dimostrati promettenti. L'EGCG, un componente primario del tè verde, inibisce la proteina 70 dello shock termico, che può essere un induttore dei ligandi NKG2D.
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