QAPRTase Ativadores

Os activadores comuns da QAPRTase incluem, entre outros, o ácido quinolínico CAS 89-00-9, o ácido nicotínico CAS 59-67-6, o ácido livre NAD+ CAS 53-84-9, o Ro 61-8048 CAS 199666-03-0 e a N-acetil-L-cisteína CAS 616-91-1.

A ativação da fosforibosiltransferase do ácido quinolínico (QAPRTase ou QPRT) pode ser influenciada com base no seu papel na via da quinurenina e na regulação do metabolismo do nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+). A QPRT desempenha um papel crucial na conversão do ácido quinolínico (QA) em mononucleótido do ácido nicotínico (NAMN), um precursor da via de biossíntese do NAD+. Assim, os produtos químicos que afectam a disponibilidade de substratos, cofactores ou enzimas a montante ou a jusante da QPRT nas vias da quinurenina e do NAD+ podem influenciar indiretamente a atividade da QPRT.

Uma abordagem envolve a modulação da disponibilidade de substratos. O ácido quinolínico (QA), o substrato direto da QPRT, pode ser fornecido exogenamente, aumentando potencialmente a atividade da QPRT através do fornecimento de um maior número de substratos. Além disso, o NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido), um cofator crítico para a QPRT, desempenha um papel fundamental em várias reacções celulares. Os produtos químicos que apoiam a produção ou a disponibilidade de NAD+ podem influenciar indiretamente a função da QPRT, assegurando um fornecimento adequado deste cofator. Por outro lado, a inibição de enzimas a montante, como a quinurenina monooxigenase (KMO), na via da quinurenina, também pode ter impacto na atividade da QPRT. Ao bloquear a conversão da quinurenina em 3-hidroxiquinurenina, inibidores como o Ro 61-8048 podem afetar indiretamente a QPRT, alterando a disponibilidade de substrato. Estes métodos indirectos fornecem vias potenciais para modular a atividade da QPRT, visando os processos e componentes celulares que interagem com esta enzima no contexto da biossíntese de NAD+ e da via da quinurenina.