pyridoxal kinase Inhibitoren

Gängige pyridoxal kinase Inhibitors sind unter underem Gossypol CAS 303-45-7, Triclosan CAS 3380-34-5, Diphenyleneiodonium chloride CAS 4673-26-1, Methotrexate CAS 59-05-2 und Fluorouracil CAS 51-21-8.

Chemische Inhibitoren der Pyridoxalkinase umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die Aktivität des Enzyms durch verschiedene biochemische Mechanismen beeinträchtigen. Gossypol kann die Aktivität von Dehydrogenase-Enzymen hemmen, die für die Aufrechterhaltung der Kofaktoren, die die Pyridoxalkinase für die Phosphorylierung von Vitamin B6 benötigt, entscheidend sind. Diese Wirkung verringert die Fähigkeit des Enzyms, Vitamin B6 in seine aktive Phosphatform umzuwandeln. In ähnlicher Weise wirkt sich die Hemmung der Enoyl-Acyl-Trägerprotein-Reduktase durch Triclosan auf die Fettsäuresynthese aus, die für die Aufrechterhaltung der für die optimale Funktion der Pyridoxal-Kinase erforderlichen Lipidumgebung erforderlich ist, und hemmt so das Enzym. Diphenyleniodoniumchlorid greift in die Elektronentransportketten ein und verringert so die Stoffwechselenergie, die die Pyridoxalkinase zur Katalyse von Phosphorylierungsreaktionen benötigt.

Darüber hinaus hemmt Methotrexat indirekt die Pyridoxalkinase, indem es auf die Dihydrofolatreduktase einwirkt, was zu einem verminderten Folatspiegel führt und den Aminosäurestoffwechsel beeinträchtigt, bei dem die Pyridoxalkinase eine Schlüsselrolle spielt. Die Hemmung der Thymidylat-Synthase durch 5-Fluorouracil stört den Pyrimidin-Stoffwechsel, was wiederum den Nukleotidpool verringern kann, der für die Phosphorylierungsreaktionen der Pyridoxalkinase erforderlich ist. Die Hemmung der Aldehyd-Dehydrogenase durch Disulfiram führt zu einer Anhäufung von Aldehyden, die sich an Pyridoxal, das Substrat der Pyridoxal-Kinase, binden können und so die Funktion des Enzyms behindern. Clotrimazol hemmt Cytochrom-P450-Enzyme und könnte die Synthese von Molekülen beeinträchtigen, die für die Stabilisierung der Struktur der Pyridoxal-Kinase erforderlich sind, was zu einer Hemmung führt. Sorafenib, das in erster Linie für seine Wirkung auf andere Kinasen bekannt ist, kann die Pyridoxalkinase hemmen, indem es den für die Phosphorylierung verfügbaren ATP-Pool reduziert oder sterische Hindernisse verursacht. Genistein, ein Tyrosinkinase-Hemmer, kann ATP-Bindungsstellen an Kinasen, möglicherweise auch an der Pyridoxalkinase, hemmen und so deren Aktivität beeinträchtigen. Allopurinol hemmt die Xanthinoxidase, was sich auf den ATP-Spiegel und folglich auf die Aktivität der Pyridoxalkinase auswirken kann. Natriumorthovanadat, ein Phosphataseinhibitor, kann Dephosphorylierungsprozesse verhindern, die notwendig sind, um freie Phosphatgruppen für die Wirkung der Pyridoxalkinase bereitzustellen. Schließlich kann Imatinib nicht-selektiv an die ATP-Bindungsstelle der Pyridoxal-Kinase binden und so deren Fähigkeit zur Phosphorylierung von Vitamin B6 durch Konkurrenz mit dem ATP-Substrat hemmen.