Inhibiteurs pyridoxal kinase

Les inhibiteurs courants de la pyridoxal kinase comprennent, sans s'y limiter, le Gossypol CAS 303-45-7, le Triclosan CAS 3380-34-5, le chlorure de diphénylèneiodonium CAS 4673-26-1, le Méthotrexate CAS 59-05-2 et le Fluorouracil CAS 51-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la pyridoxal kinase comprennent un ensemble varié de composés qui interfèrent avec l'activité de l'enzyme par divers mécanismes biochimiques. Le gossypol peut inhiber l'activité des enzymes déshydrogénases, qui sont essentielles au maintien des niveaux de cofacteurs dont la pyridoxal kinase a besoin pour la phosphorylation de la vitamine B6. Cette action diminue la capacité de l'enzyme à convertir la vitamine B6 en sa forme phosphate active. De même, l'inhibition par le triclosan de l'enoyl-acyl carrier protein reductase a un impact sur la synthèse des acides gras, qui est nécessaire au maintien de l'environnement lipidique essentiel au fonctionnement optimal de la pyridoxal kinase, inhibant ainsi l'enzyme. Le chlorure de diphénylèneiodonium interfère avec les chaînes de transport d'électrons, réduisant l'énergie métabolique dont la pyridoxal kinase a besoin pour catalyser les réactions de phosphorylation.

En outre, le méthotrexate inhibe indirectement la pyridoxal kinase en ciblant la dihydrofolate réductase, ce qui entraîne une réduction des taux de folates et a un impact sur le métabolisme des acides aminés dans lequel la pyridoxal kinase joue un rôle clé. L'inhibition de la thymidylate synthase par le 5-fluorouracile perturbe le métabolisme de la pyrimidine, ce qui peut réduire le pool de nucléotides nécessaires aux réactions de phosphorylation de la pyridoxal kinase. L'inhibition de l'aldéhyde déshydrogénase par le disulfirame entraîne une accumulation d'aldéhydes qui peuvent se lier au pyridoxal, le substrat de la pyridoxal kinase, entravant ainsi la fonction de l'enzyme. Le clotrimazole inhibe les enzymes du cytochrome P450 et pourrait affecter la synthèse des molécules nécessaires à la stabilisation de la structure de la pyridoxal kinase, conduisant à son inhibition. Le sorafénib, bien que principalement connu pour cibler d'autres kinases, peut inhiber la pyridoxal kinase en réduisant le pool d'ATP disponible pour la phosphorylation ou en provoquant un encombrement stérique. La génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase, peut inhiber les sites de liaison de l'ATP sur les kinases, y compris potentiellement ceux de la pyridoxal kinase, entravant ainsi son activité. L'allopurinol inhibe la xanthine oxydase, ce qui peut affecter les niveaux d'ATP et, par conséquent, l'activité de la pyridoxal kinase. L'orthovanadate de sodium, un inhibiteur de la phosphatase, peut empêcher les processus de déphosphorylation qui sont nécessaires pour fournir des groupes de phosphate libres pour l'action de la pyridoxal kinase. Enfin, l'imatinib peut se lier de manière non sélective au site de liaison de l'ATP de la pyridoxal kinase, inhibant ainsi sa capacité à phosphoryler la vitamine B6 par compétition avec le substrat ATP.