Inhibiteurs PXK

Les inhibiteurs courants de la PXK comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le PP 2 CAS 172889-27-9.

Les inhibiteurs chimiques de la PXK agissent en interférant avec diverses voies de signalisation et activités enzymatiques auxquelles la PXK est associée. La staurosporine et le bisindolylmaleimide agissent en ciblant les protéines kinases avec lesquelles la PXK est connue pour interagir. La staurosporine est un inhibiteur de kinases à large spectre qui perturbe l'activité des kinases essentielles à la fonction de PXK dans les voies de transduction du signal. De même, le bisindolylmaléimide inhibe spécifiquement la protéine kinase C (PKC), et comme la PXK utilise son domaine PX pour interagir avec la PKC, cette interaction est essentielle pour le rôle de la PXK dans la transduction des signaux à l'intérieur de la cellule. Les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin bloquent la voie PI3K, qui est cruciale pour l'implication de la PXK dans la signalisation cellulaire. L'inhibition de PI3K entraîne un effet de cascade qui finit par perturber la fonctionnalité de la PXK. PP2 et Dasatinib, qui inhibent respectivement les tyrosines kinases de la famille Src et une gamme plus large de tyrosines kinases, empêchent les événements de phosphorylation dont PXK a besoin pour fonctionner dans les voies de signalisation.

En outre, U0126, SP600125 et SB203580 inhibent divers composants de la voie MAPK, tels que MEK, JNK et p38 MAPK. L'interaction de la PXK avec la voie MAPK signifie que la perturbation de ces kinases peut entraîner une réduction de la signalisation et donc une diminution de l'activité de la PXK. Le NF449, qui cible la sous-unité Gs-alpha des protéines G, perturbe les voies de signalisation couplées aux protéines G dont fait partie la PXK, ce qui entraîne une inhibition de son rôle dans ces voies. Go6983, un autre inhibiteur de la PKC, comme le Bisindolylmaleimide, garantit que l'interaction entre la PXK et la PKC est inhibée, ce qui est vital pour la fonction de la PXK dans la transduction du signal. Enfin, Y-27632 inhibe la kinase ROCK, qui a un impact sur l'organisation du cytosquelette d'actine. Étant donné que la PXK est impliquée dans la dynamique du cytosquelette, l'inhibition de la kinase ROCK par Y-27632 peut entraîner une perturbation des voies de signalisation dans lesquelles la PXK est impliquée, inhibant ainsi son rôle fonctionnel dans les processus cellulaires.