PVRIG Inibidores

Os inibidores comuns da PVRIG incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, Wortmannin CAS 19545-26-7 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da PVRIG podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que, em última análise, reduzem a atividade funcional da PVRIG como parte da regulação do ponto de controlo imunitário. A rapamicina forma um complexo com a FKBP12 que inibe a mTOR, uma quinase essencial para a proliferação das células T, diminuindo assim indiretamente a necessidade da ação inibidora da PVRIG nestas células. O PD-98059 e o U0126 têm como alvo as enzimas MEK na via MAPK, reduzindo a atividade da ERK, que é crucial para a função das células T; isto resulta numa menor dependência da função da PVRIG. Tanto a Wortmannin como o LY294002 inibem diretamente a PI3K, uma quinase envolvida na ativação das células T, o que leva a uma menor necessidade funcional da PVRIG na regulação das respostas das células T.

Ainda nesta linha, o SP600125 inibe a JNK, que atenua a ativação das células T, diminuindo assim a importância do papel da PVRIG na supressão das células T. O SB203580 tem como alvo a p38 MAPK, afectando a produção de citocinas e a diferenciação das células T, o que consequentemente reduz a importância funcional da PVRIG nas respostas imunitárias. O Dasatinib, um inibidor da tirosina quinase, atenua a ativação das células T através da inibição das cinases envolvidas nas vias de ativação das células T, enquanto o Sunitinib e o Imatinib inibem as cinases de tirosina dos receptores que são essenciais para a função e ativação das células T, o que resulta numa diminuição da necessidade de controlo da PVRIG sobre as respostas das células T. Por último, a PP2, ao inibir as tirosina quinases da família Src que contribuem para a sinalização dos receptores das células T, conduz a uma atividade reduzida das células T, o que, por sua vez, diminui a importância funcional da PVRIG na modulação das respostas imunitárias. Cada um destes inibidores químicos tem como alvo cinases ou vias específicas que são centrais para a ativação e função das células T, que são os próprios processos em que a PVRIG exerce os seus efeitos reguladores, conseguindo assim uma inibição funcional.