PTGES3L-AARSD1阻害剤

一般的なPTGES3L-AARSD1阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、 17-AAG CAS 75747-14-7、ウィザフェリン A CAS 5119-48-2、セレストロール、Celastrus scandens CAS 34157-83-0などがある。

PTGES3L-AARSD1の化学的阻害剤は、主に細胞内のタンパク質のフォールディングと分解経路を阻害することにより、様々なメカニズムでその機能を阻害することができる。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、ヒストンのアセチル化状態に影響を与え、その結果PTGES3L-AARSD1のシャペロン活性に影響を与える。これは、ヒストンの修飾がタンパク質のフォールディング環境に影響を与え、PTGES3L-AARSD1のシャペロン様機能を阻害する可能性があるためである。同様に、ゲルダナマイシンとその類似体17-AAGはシャペロンタンパク質Hsp90を標的とし、その機能を損なう。PTGES3L-AARSD1はシャペロン様ドメインを持つことが示唆されているので、Hsp90の阻害はクライアントタンパク質を不安定化させ、PTGES3L-AARSD1が関与していると思われるタンパク質のフォールディングプロセスを破壊する可能性がある。ウィザフェリンAとセラストロールはともにプロテアソームを阻害するため、ミスフォールディングしたタンパク質が蓄積し、細胞内のタンパク質フォールディング機構を圧倒し、間接的にPTGES3L-AARSD1の機能を阻害する可能性がある。

プロテアソーム阻害剤であるMG-132とエポキソミシンは、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、細胞のプロテオスタシスを乱す。これは、PTGES3L-AARSD1がミスフォールディングタンパク質を処理する能力をオーバーロードする可能性がある。もう一つのプロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、ミスフォールディングタンパク質の分解経路を阻害し、PTGES3L-AARSD1への負荷を増大させる。コンカナマイシンAは、V-ATPaseを阻害することでタンパク質の輸送を阻害し、ミスフォールドタンパク質の増加を招き、間接的にPTGES3L-AARSD1を阻害する可能性がある。ラクタシスチンは、他のプロテアソーム阻害剤と同様に、ミスフォールディングタンパク質の分解を阻害することにより、PTGES3L-AARSD1の機能阻害に寄与する。最後に、ピューロマイシンはタンパク質合成を阻害し、適切に合成・フォールディングされなかったタンパク質の蓄積を引き起こすことで、PTGES3L-AARSD1を含む細胞のタンパク質フォールディング機構の負担を増加させる。