PTCHD4 Inhibitoren

Gängige PTCHD4 Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, Vismodegib CAS 879085-55-9, Saridegib CAS 1037210-93-7, Glasdegib CAS 1095173-27-5 und Itraconazole CAS 84625-61-6.

Chemische Inhibitoren von PTCHD4 wirken in erster Linie auf den Hedgehog (Hh)-Signalweg, der für die Funktion des Proteins entscheidend ist. Cyclopamin, ein steroidales Alkaloid, hemmt PTCHD4 durch direkte Bindung an SMO, einen Rezeptor, der im Hh-Signalweg stromabwärts von PTCHD4 liegt. Diese Bindung behindert die Signalisierung des Weges und reduziert so die Funktion von PTCHD4. In ähnlicher Weise bindet Vismodegib, ein niedermolekularer Inhibitor, an SMO, was die Aktivierung des Hh-Signalwegs verhindert und folglich die funktionelle Aktivität von PTCHD4 verringert. Saridegib und Taladegib zielen ebenfalls auf SMO ab, was zu einer verringerten Signalisierung des Hh-Signalwegs und einer anschließenden Verringerung der PTCHD4-Aktivität führt. Diese Inhibitoren sind ein Beispiel für die direkte Unterbrechung des Weges, auf dem PTCHD4 wirkt.

Um die Liste der PTCHD4-Inhibitoren weiter zu erweitern, hemmen Glasdegib und seine alternative Bezeichnung PF-04449913 SMO, wodurch die Hh-Signalisierung und die Rolle von PTCHD4 in diesem Signalweg reduziert werden. Itraconazol hemmt ebenfalls SMO, was eine Abnahme der PTCHD4-Aktivität über seine Wirkung auf den Hh-Signalweg zeigt. BMS-833923 setzt dieses Muster fort, indem es als SMO-Antagonist wirkt und die Signalübertragung über den Hh-Signalweg, zu dem PTCHD4 gehört, verringert. LEQ506, ein weiterer oraler SMO-Hemmer, führt zu einer verringerten Signalübertragung über den Hh-Signalweg und reduziert damit indirekt die Aktivität von PTCHD4. Erismodegib zielt selektiv auf SMO innerhalb des Hh-Signalwegs ab, was zu einer Hemmung von PTCHD4 führt. TAK-441 schließlich vermindert durch die Hemmung von SMO indirekt die funktionelle Aktivität von PTCHD4 innerhalb des Hh-Signalwegs. Jede dieser Chemikalien unterbricht die Signalkaskade, an der PTCHD4 beteiligt ist, und bietet damit einen gezielten Ansatz zur Hemmung seiner Funktion.