PTCHD4 Inibidores

Os inibidores comuns do PTCHD4 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o vismodegib CAS 879085-55-9, o saridegib CAS 1037210-93-7, o glasdegib CAS 1095173-27-5 e o itraconazol CAS 84625-61-6.

Os inibidores químicos da PTCHD4 actuam principalmente através da via de sinalização Hedgehog (Hh), que é essencial para a função da proteína. A ciclopamina, um alcaloide esteroidal, inibe a PTCHD4 ligando-se diretamente ao SMO, um recetor que se situa a jusante da PTCHD4 na via Hh. Esta ligação impede a sinalização da via, reduzindo assim a função do PTCHD4. Do mesmo modo, o vismodegib, um inibidor de pequenas moléculas, liga-se ao SMO, o que impede a ativação da via Hh e, consequentemente, diminui a atividade funcional do PTCHD4. O saridegib e o taladegib também têm como alvo o SMO, levando a uma diminuição da sinalização da via Hh e a uma subsequente redução da atividade do PTCHD4. Estes inibidores exemplificam a interrupção direta da via em que o PTCHD4 opera.

Aumentando ainda mais a lista de inibidores do PTCHD4, o glasdegib e a sua designação alternativa, PF-04449913, inibem o SMO, reduzindo assim a sinalização Hh e o papel do PTCHD4 nesta via. O itraconazol também inibe a SMO, demonstrando uma diminuição da atividade do PTCHD4 através da sua ação na via Hh. O BMS-833923 continua este padrão, actuando como um antagonista da SMO e diminuindo a sinalização através da via Hh, que inclui o PTCHD4. O LEQ506, outro inibidor oral do SMO, leva à redução da sinalização da via Hh, reduzindo indiretamente a atividade do PTCHD4. O erismodegib visa seletivamente o SMO na via de sinalização Hh, o que resulta na inibição do PTCHD4. Por último, o TAK-441, ao inibir o SMO, diminui indiretamente a atividade funcional do PTCHD4 na via de sinalização Hh. Cada um destes produtos químicos interrompe a cascata de sinalização em que o PTCHD4 está envolvido, proporcionando uma abordagem direccionada para a inibição da sua função.