PSMD8 Attivatori

I comuni attivatori di PSMD8 includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2 e Oprozomib CAS 935888-69-0.

I PSMD8 appartengono a una classe di composti noti come inibitori del proteasoma, che hanno in comune la funzione di ostacolare la capacità del proteasoma di degradare le proteine. Il proteasoma è una complessa macchina cellulare responsabile della demolizione e del riciclo delle proteine che sono state etichettate per la distruzione. Quando gli inibitori del proteasoma, come MG-132, Bortezomib, Carfilzomib, MLN2238, Oprozomib, Marizomib, Lattacistina, Epoxomicina, Delanzomib, Ixazomib e Salinosporamide A, interferiscono con questo processo, si verifica un accumulo di proteine poliubiquitinate nella cellula. Questo accumulo segnala alla cellula di adattarsi cercando di ripristinare l'equilibrio tra degradazione e sintesi delle proteine.

Le cellule possono aumentare la produzione di subunità del proteasoma come meccanismo di compensazione. La PSMD8, essendo una subunità regolatrice del proteasoma, è uno dei componenti la cui attivazione è upregolata in questo contesto. L'inibizione della funzione del proteasoma da parte di composti come il bortezomib, noto anche con il nome commerciale Velcade, spinge la cellula ad aumentare l'espressione delle subunità del proteasoma, tra cui PSMD8. Si tratta di una risposta cellulare diretta al blocco della via di degradazione, con l'obiettivo di mantenere l'omeostasi proteica. Allo stesso modo, gli inibitori irreversibili del proteasoma, come il Carfilzomib e la Lattacistina, si legano al proteasoma e ne interrompono l'attività, innescando così un aumento di PSMD8 per contrastare l'alterata eliminazione delle proteine. Il tema costante dell'azione di questi attivatori chimici è la spinta cellulare a mantenere la proteostasi attraverso l'aumento delle subunità del proteasoma, compresa la PSMD8, per compensare la funzione proteolitica compromessa.