PSMD8 アクチベーター

一般的なPSMD8活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-69 -7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、イキサゾミブ CAS 1072833-77-2、およびオプロゾミブ CAS 935888-69-0。

PSMD8はプロテアソーム阻害剤として知られる化合物の一種で、プロテアソームがタンパク質を分解するのを阻害するという共通の機能を持つ。プロテアソームは、破壊のためにタグ付けされたタンパク質を分解し、リサイクルする複雑な細胞内機械である。MG-132、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、MLN2238、オプロゾミブ、マリゾミブ、ラクタシスチン、エポキソマイシン、デランゾミブ、イキサゾミブ、サリノスポラミドAなどのプロテアソーム阻害剤がこのプロセスを阻害すると、細胞内にポリユビキチン化タンパク質が蓄積する。この蓄積は、タンパク質の分解と合成のバランスを回復させようとすることで、細胞が適応しようとするシグナルとなる。

細胞は代償機構として、プロテアソームサブユニットの産生を増加させるかもしれない。プロテアソームの制御サブユニットであるPSMD8は、このような状況で活性化がアップレギュレートされる成分の一つである。ベルケイドという商品名でも知られるボルテゾミブなどの化合物によってプロテアソームの機能が阻害されると、細胞はPSMD8を含むプロテアソームサブユニットの発現を増強する。これはブロックされた分解経路に対する直接的な細胞反応であり、タンパク質の恒常性を維持することを目的としている。同様に、カルフィルゾミブやラクタシスチンのような不可逆的プロテアソーム阻害剤は、プロテアソームに結合し、その活性を阻害することにより、タンパク質のクリアランス障害に対抗するためにPSMD8の増加を引き起こす。これらの化学的活性化剤の作用に一貫したテーマは、低下したタンパク質分解機能を補うために、PSMD8を含むプロテアソームサブユニットのアップレギュレーションを通して、プロテオスタシスを維持しようとする細胞の働きである。