Inhibiteurs PSMB11

Les inhibiteurs courants du PSMB11 comprennent, sans s'y limiter, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'époxomicine CAS 134381-21-8.

Les inhibiteurs de PSMB11 représentent une classe chimique ciblant l'activité de la sous-unité bêta du protéasome de type 11 (PSMB11), également connue sous le nom de sous-unité bêta5i de l'immunoprotéasome. Cette protéine est un composant de l'immunoprotéasome, une forme alternative du protéasome qui est principalement exprimée dans les cellules du système immunitaire et qui est impliquée dans le traitement des antigènes. Les inhibiteurs de PSMB11 se caractérisent par leur capacité à se lier au site actif de la sous-unité bêta5i de manière sélective, l'empêchant ainsi d'exercer sa fonction de protéase. L'inhibition de PSMB11 peut empêcher la dégradation des protéines en peptides qui seraient normalement présentés à la surface des cellules dans le contexte des molécules de classe I du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). Les inhibiteurs de PSMB11 sont généralement de petites molécules capables de traverser la membrane cellulaire et de s'engager avec le résidu thréonine catalytique dans le site actif de la sous-unité bêta5i.

Le développement d'inhibiteurs de PSMB11 nécessite une compréhension approfondie du mécanisme catalytique de l'enzyme et des caractéristiques structurelles qui distinguent la sous-unité beta5i des autres sous-unités du protéasome. Ceci est crucial pour garantir la spécificité, car les inhibiteurs ne doivent pas affecter de manière significative l'activité des sous-unités constitutives du protéasome afin d'éviter un large impact sur la protéostase cellulaire. Les inhibiteurs pourraient comporter des motifs qui imitent les substrats naturels du protéasome, mais avec des modifications qui leur permettent de se lier de manière irréversible ou réversible au site actif de beta5i.