Inhibiteurs Proliferin-1

Les inhibiteurs courants de la prolifération-1 comprennent, entre autres, le 2-méthoxyestradiol CAS 362-07-2, la suramine sodique CAS 129-46-4, le pazopanib CAS 444731-52-6, le sunitinib, base libre CAS 557795-19-4 et la thalidomide CAS 50-35-1.

Les inhibiteurs chimiques de la Proliférine-1 agissent par diverses voies biochimiques pour entraver son rôle dans la prolifération cellulaire et l'angiogenèse. Le 2-méthoxyestradiol, un métabolite de l'estradiol, peut inhiber l'angiogenèse, un processus essentiel pour fournir des nutriments aux cellules en prolifération. Cette action limite la capacité de la Proliférine-1 à promouvoir la croissance cellulaire en réduisant la disponibilité des facteurs de croissance nécessaires. De même, la suramine, en inhibant les récepteurs des facteurs de croissance, peut perturber la signalisation sur laquelle la proliférine-1 s'appuie pour exercer ses effets prolifératifs. Le pazopanib et le sunitinib, en tant qu'inhibiteurs de tyrosine kinase à cibles multiples, peuvent entraver le rôle de la proliférine-1 en empêchant l'activité kinase cruciale pour les processus de signalisation qui médient la prolifération cellulaire et la croissance vasculaire. Le sorafénib étend cette inhibition en ciblant plusieurs récepteurs impliqués dans les voies de signalisation, stoppant encore plus la prolifération et l'angiogenèse que la prolifération-1 est connue pour faciliter.

En outre, le Bevacizumab inhibe indirectement la Proliférine-1 en neutralisant le VEGF, un facteur de croissance essentiel dans l'angiogenèse, réduisant ainsi les signaux qui favorisent la croissance vasculaire. La thalidomide peut également inhiber la Proliférine-1 grâce à ses propriétés anti-angiogéniques, qui empêchent le développement d'un apport sanguin nécessaire aux cellules en prolifération. L'erlotinib et le gefitinib, tous deux inhibiteurs de l'EGFR, peuvent perturber les voies de signalisation cellulaire faisant partie intégrante de la croissance cellulaire, inhibant ainsi la fonction de la Proliférine-1. L'inhibition du protéasome par le bortézomib peut conduire à la stabilisation des protéines inhibitrices du cycle cellulaire, qui à leur tour peuvent entraver la progression du cycle cellulaire influencée par la Proliférine-1. Le marimastat contribue à l'inhibition en ciblant les métalloprotéinases matricielles, bloquant ainsi le remodelage de la matrice extracellulaire nécessaire à l'angiogenèse. Enfin, l'inhibition par le vandétanib de plusieurs tyrosines kinases, dont le VEGFR, l'EGFR et le RET, peut inhiber la proliférine-1 en interférant avec les voies de signalisation impliquées dans la croissance cellulaire et l'angiogenèse, définissant ainsi une approche globale de l'inhibition fonctionnelle de cette protéine.