PRIC285 Ativadores

Os activadores comuns do PRIC285 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o PMA CAS 16561-29-8 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores do PRIC285 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a sua atividade funcional através de uma variedade de vias de sinalização. A forskolina, conhecida por aumentar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente a atividade do PRIC285 através da ativação da proteína quinase A, que potencialmente fosforila alvos dentro das vias de que o PRIC285 faz parte. Do mesmo modo, o análogo do cAMP 8-Br-cAMP ativa as vias dependentes do cAMP, resultando potencialmente na ativação do PRIC285 através dos efeitos a jusante da PKA. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular e a subsequente ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio pode reforçar o papel do PRIC285 nas cascatas de sinalização sensíveis ao cálcio. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como ativador da proteína quinase C e, através da sinalização da PKC, pode aumentar indiretamente a atividade do PRIC285, influenciando o estado de fosforilação dos substratos ou parceiros de interação do PRIC285.

Além disso, o IBMX promove indiretamente a atividade do PRIC285 ao inibir as fosfodiesterases, aumentando assim os níveis de AMPc e GMPc e reforçando a ativação das proteínas cinases dependentes de AMPc e GMPc que podem fosforilar os substratos do PRIC285. O LY294002 e o U0126, ao modularem as vias PI3K/AKT e MAPK/ERK, respetivamente, poderiam levar a um estado funcional melhorado do PRIC285, partindo do princípio de que o PRIC285 actua a jusante ou é afetado por estas vias. O SB203580 tem como alvo específico a p38 MAPK, potencialmente alterando o equilíbrio da sinalização para favorecer a ativação do PRIC285. A inibição das proteínas quinases pelo galato de epigalocatequina (EGCG) e a redução da sinalização da tirosina quinase pela genisteína poderiam elevar de forma semelhante a atividade do PRIC285, afectando a sua participação em vias de sinalização relacionadas. Por fim, a esfingosina-1-fosfato (S1P), através da sua sinalização mediada pelo recetor, pode indiretamente aumentar a atividade do PRIC285, influenciando os processos celulares em que o PRIC285 é um interveniente crítico. Coletivamente, estes activadores utilizam mecanismos bioquímicos distintos para aumentar a atividade funcional do PRIC285 sem que seja necessário um aumento da sua expressão ou ativação direta.