Gli attivatori di PPP1R3F sono coinvolti nella modulazione della sua attività attraverso l'influenza di molecole di segnalazione intracellulare che subiscono variazioni di concentrazione, influenzando successivamente lo stato di fosforilazione di PPP1R3F. Questi attivatori funzionano inducendo un aumento dei nucleotidi ciclici, come cAMP e cGMP, all'interno della cellula. L'aumento di cAMP avviene principalmente attraverso l'attivazione diretta dell'adenil ciclasi o l'inibizione delle fosfodiesterasi, enzimi responsabili della degradazione dei nucleotidi ciclici. I livelli più elevati di cAMP che ne derivano attivano la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare e regolare l'attività di varie proteine, tra cui PPP1R3F. La fosforilazione mediata dalla PKA di PPP1R3F ne potenzia il ruolo regolatore nel metabolismo del glicogeno, aumentandone direttamente l'attività funzionale. Allo stesso modo, l'aumento dei livelli di cGMP, ottenuto inibendo specifiche fosfodiesterasi, attiva la protein chinasi G (PKG), che può anche indirizzare la PPP1R3F per la fosforilazione, modulandone così l'attività.
Oltre alla via dei nucleotidi ciclici, alcuni attivatori esercitano la loro influenza prendendo di mira altre fosfatasi che normalmente diminuiscono il livello di fosforilazione delle proteine. Inibendo queste fosfatasi, come PP1 e PP2A, gli attivatori possono indirettamente portare a un aumento netto della fosforilazione delle proteine, compresa quella di PPP1R3F. Questo meccanismo consente un'attivazione prolungata di PPP1R3F mantenendo il suo stato fosforilato, fondamentale per il suo ruolo nella sintesi e nell'immagazzinamento del glicogeno. La forma fosforilata di PPP1R3F è più efficace nel legarsi al glicogeno e nel colpire la glicogeno sintasi, l'enzima chiave della via di biosintesi del glicogeno.
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