Inhibiteurs PPIH

Les inhibiteurs courants de la PPIH comprennent, entre autres, le FK-506 CAS 104987-11-3, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la staurosporine CAS 62996-74-1 et le bisindolylmaléimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Les inhibiteurs de la PPIH sont un ensemble de composés chimiques qui peuvent potentiellement diminuer l'activité fonctionnelle de la PPIH par le biais de voies de signalisation spécifiques ou de processus biologiques dans lesquels elle est directement impliquée. Les inhibiteurs de la calcineurine, comme la cyclosporine A et le FK506, inhibent la déphosphorylation et la translocation nucléaire des facteurs de transcription NFAT, qui peuvent réguler l'expression du PPIH, inhibant ainsi sa fonction. De même, l'acide okadaïque et la caliculine A, puissants inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A (PP1 et PP2A), peuvent affecter l'état de phosphorylation de diverses protéines, inhibant indirectement l'activité fonctionnelle de la PPIH.

Les inhibiteurs de kinases, notamment la staurosporine, le bisindolylmaléimideI, le H-89, la génistéine, le PD98059, le SB203580, la rapamycine et le LY294002, ciblent chacun différentes kinases impliquées dans diverses voies de signalisation. Par exemple, la staurosporine supprime les protéines kinases, modifiant ainsi l'état de phosphorylation des protéines et inhibant indirectement l'activité fonctionnelle de la PPIH. Le bisindolylmaléimide I inhibe spécifiquement la protéine kinase C (PKC) et le H-89 cible la protéine kinase A (PKA), qui jouent toutes deux un rôle clé dans diverses voies de signalisation. La génistéine, un puissant inhibiteur des protéines tyrosine kinases, influence également l'état de phosphorylation des protéines et inhibe indirectement l'activité fonctionnelle de la PPIH. Le PD98059, un inhibiteur de la MEK dans la voie MAPK/ERK, le SB203580, un inhibiteur de la MAPK p38, la rapamycine, un inhibiteur de la mTOR, et le LY294002, un inhibiteur de la PI3K, inhibent tous potentiellement la PPIH en affectant l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans leurs voies respectives.