PPEF-1 Inibitori

I comuni inibitori della PPEF-1 includono, ma non solo, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la calicolina A CAS 101932-71-2, la cantaridina CAS 56-25-7, l'endotall CAS 145-73-3 e la fostriecina CAS 87860-39-7.

Gli inibitori chimici della PPEF-1 possono esercitare i loro effetti attraverso vari meccanismi che portano all'inibizione funzionale di questa serina/treonina fosfatasi. L'acido okadaico, ad esempio, è un noto inibitore delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A e la sua azione determina un aumento dei livelli di fosforilazione all'interno della cellula. Questo stato iperfosforilato può indirettamente ostacolare l'attività di PPEF-1 riducendo il numero di bersagli di de-fosforilazione disponibili. Analogamente, anche la calicolina A ha come bersaglio PP1 e PP2A, perturbando così l'equilibrio della fosforilazione e limitando indirettamente l'attività di PPEF-1 a causa di un ambiente competitivo di substrati. La cantaridina, un altro inibitore della fosfatasi, si lega e inattiva le fosfatasi serina/treonina, determinando una situazione in cui i substrati su cui PPEF-1 agirebbe normalmente sono meno accessibili a causa dell'inibizione di altre fosfatasi che di solito rigenerano tali substrati.

Inoltre, l'inibizione selettiva di PP2A e PP4 da parte di Fostriecin aumenta la concentrazione cellulare di proteine fosforilate, che potrebbero inibire indirettamente PPEF-1 attraverso un'inibizione competitiva. La tautomicina, inibendo PP1 e PP2A, mantiene alti i livelli di fosforilazione, diminuendo essenzialmente i substrati disponibili per PPEF-1, impedendone così la funzione. La microcistina-LR e la microcistina-RR, entrambe potenti inibitori di PP1 e PP2A, portano a un risultato simile: l'aumento dei livelli di proteine fosforilate può sopraffare PPEF-1, riducendo la sua capacità di de-fosforilazione. La nodularina-R, avendo come bersaglio le stesse fosfatasi, crea un contesto cellulare in cui i substrati fosforilati sono in eccesso, riducendo così indirettamente la capacità funzionale di PPEF-1. L'inibizione di PP2A da parte della Rubratossina B e l'effetto antagonista della Cilindrospermopsina sulla sintesi proteica e sulle attività di PP1/PP2A determinano un'inibizione indiretta di PPEF-1, creando un ambiente cellulare meno favorevole alle attività di de-fosforilazione. Infine, la demecolcina interrompe la polimerizzazione dei microtubuli, un evento che può portare a stress cellulari e alterazioni della segnalazione che possono inavvertitamente inibire l'attività di PPEF-1 modificando la disponibilità e lo stato dei suoi substrati.