PP2C阻害剤

一般的なPP2C阻害剤としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、カンタリジンCAS 56-25-7、エンドソールCAS 145-73-3およびフォストリエシンCAS 87860-39-7が挙げられるが、これらに限定されない。

プロテインホスファターゼ2C（PP2C）の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでこの酵素の活性を阻害する。例えば、オカダ酸、カリクリンA、タウトマイシンは、PP2Cの活性部位に競合的に結合することによって阻害作用を発揮することが知られており、それによって天然の基質のアクセスを妨げる。これらの作用はPP2Cの生理的基質の作用を模倣しており、脱リン酸化プロセスに必要な触媒活性を効果的に阻害することができる。同様に、カンタリジンとその誘導体であるノルカンタリジンは、酵素-基質相互作用の重要な領域である活性部位を占有することによってPP2Cを阻害する。この結合は、酵素が細胞内で生物学的役割を果たすために重要な脱リン酸化機能を果たすのを妨げる。

エンドトールとフォストリエシンもPP2Cを阻害するが、リン酸エステル加水分解の遷移状態を模倣することによって阻害する。この模倣によって活性部位に立体障害が生じ、PP2Cの正常な活性が阻害される。マイクロシスチン-LRは、活性部位に不可逆的に結合し、酵素の永久的な不活性化をもたらすという異なるアプローチをとる。この結合は、基質へのアクセスを妨げるだけでなく、酵素を不活性型に固定するため、特に効果的である。フェノチアジンのような他の阻害剤は、ミトコンドリアの機能を阻害することによってPP2Cに間接的な影響を及ぼし、その結果、細胞のエネルギー状態とPP2Cの活性に必要な分子であるATPの利用可能性に影響を及ぼす。サングイナリンは、DNAのインターカレーションを通じて細胞のシグナル伝達経路を混乱させることにより、間接的にPP2Cに影響を与え、PP2C活性のダウンレギュレーションにつながる可能性がある。セルレニンは脂質代謝を変化させ、膜動態やPP2Cが関与するシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。最後に、ブレフェルジンAは、ゴルジ装置の構造と機能に影響を与えることによって、細胞の輸送とシグナル伝達経路に広範な混乱を引き起こし、PP2Cの機能低下につながる可能性がある。