POP-1阻害剤

一般的なPOP-1阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、XAV939 CAS 284028-89-3、LGK 974 CAS 1243244-14-5、β-カテニン/Tcf阻害剤であるFH535 CAS 108409-83-2、JW 55 CAS 664993-53-7が挙げられるが、これらに限定されない。

POP-1の化学的阻害剤は、Wntシグナル伝達経路の様々な成分を標的とすることで機能し、最終的にこのタンパク質の転写活性に影響を与える。例えば、パルボシクリブはCDK4とCDK6を阻害することによって細胞周期を阻害し、細胞増殖を減少させ、その結果、POP-1が活性化する段階に進む細胞が少なくなるため、POP-1の転写活性が低下する。XAV-939はタンキラーゼを阻害することによって作用し、アクシンを安定化させ、POP-1の転写活性に重要な補因子であるβ-カテニンを分解する。同様に、ICG-001はCREB結合タンパク質に結合し、β-カテニンとの結合を阻害することで、POP-1が関与するWnt標的遺伝子の転写を阻害する。LGK-974は、Wntタンパク質の成熟と分泌に必要な酵素であるポーキュパインを標的とし、それによってWntシグナルとPOP-1の活性を低下させる。KY02111は、別のポイントでWntシグナルを阻害することにより、POP-1の機能に必須なβ-カテニンの分解を促進する。

さらなる阻害剤は、Wnt/β-カテニン経路の他の側面を標的とすることによって作用し、それによって間接的にPOP-1活性を調節する。Wntシグナル阻害剤であるCCT251545は、この経路に関与する酵素であるCK1δに作用し、POP-1の下流の活性に影響を与える。FH535はβ-カテニンとPPARγの二重阻害剤として機能し、Wnt/β-カテニンシグナル伝達を減少させ、POP-1の転写の役割を減少させる。このシリーズのもう一つの化学物質であるJW55は、タンキラーゼ酵素を阻害し、β-カテニンレベルを低下させ、それによってPOP-1の機能を減弱させる。PNU-74654は、β-カテニンとPOP-1を含む転写因子ファミリーであるTCFとの相互作用を破壊し、その活性を阻害する。PKF118-310とLF3もβ-カテニンとTCFの相互作用を阻害するが、これはTCF/β-カテニン複合体に直接拮抗することによって行われ、Wnt標的遺伝子の転写を阻止し、結果としてPOP-1の活性を低下させる。最後に、Wnt-C59はLGK-974と同様にポーキュパインを阻害し、Wntシグナル伝達を抑制し、その結果POP-1を介した転写を抑制する。これらの化学物質は、それぞれ異なるメカニズムを通して、POP-1そのものに直接結合することなく、POP-1の活性を調節するという共通の結果に収束する。