PLP2阻害剤

一般的なPLP2阻害剤としては、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Rapamycin CAS 53123-88-9、Wiskostatin CAS 1223397-11-2、PD 98059 CAS 167869-21-8およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PLP2の化学的阻害剤は様々な生化学的、細胞学的経路を通して阻害作用を発揮する。例えば、シクロスポリンAはシクロフィリンに結合し、カルシニューリンを阻害する。カルシニューリンはT細胞の活性化に必須であり、PLP2は免疫応答の調節に関与しているので、この阻害はPLP2が関与する免疫経路を減少させ、機能的阻害につながる。同様に、ラパマイシンはFKBP12と相互作用し、細胞成長と増殖の重要な調節因子であるmTORを阻害する。PLP2が細胞増殖経路と関連していることから、mTORを阻害することで、PLP2が影響を及ぼす細胞プロセスを抑制することができる。WZB117は、GLUT1を阻害することにより、PLP2が制御することが知られているグリコシル化プロセスに必要な細胞内へのグルコース取り込みを減少させる。したがって、グルコースの取り込みが減少すると、タンパク質のグリコシル化が低下し、間接的にPLP2の機能的役割が阻害されることになる。

さらにPD98059は、ERKの上流エフェクターであるMAPK経路のMEKを標的としており、そのシグナル伝達カスケードにはPLP2が関与している。MEKを阻害することで、PD98059はPLP2の機能に依存するシグナル伝達プロセスを減少させることができる。LY294002は、PI3K阻害剤として、PI3K/ACT/mTOR経路の活性を低下させ、PLP2の細胞活性を低下させることができる。ブレフェルジンAは、ゴルジ体の構造と機能を破壊し、PLP2が関与するタンパク質輸送プロセスを阻害することで、PLP2の機能を阻害する。モネンシンは、リソソームのpHを変化させることにより、分泌経路を破壊する。PLP2はタンパク質の輸送に関与しているので、モネンシンの作用はこれらのプロセスにおけるPLP2の機能を阻害する可能性がある。Genistein、Gö6983、Tyrphostin AG 1478はキナーゼ阻害剤であり、PLP2が関与するリン酸化やシグナル伝達経路を阻害し、タンパク質の機能を阻害する。トリアクシンCは、長鎖アシル-CoA合成酵素を阻害し、PLP2が関与するプロセスである脂質の生合成と修飾を減少させ、その役割を阻害する。最後に、クロロキンは小胞のpHに影響を与え、PLP2が機能する経路であるタンパク質の選別と成熟に影響を与え、その役割を阻害する。