PLP-B Aktivatoren

Gängige PLP-B Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von PLP-B können dessen Aktivität über verschiedene intrazelluläre Signalwege regulieren, indem sie den Phosphorylierungszustand des Proteins verändern. Der Kalziumionophor A23187 und Ionomycin sind zwei Wirkstoffe, die den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen und anschließend kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren. Diese Kinasen phosphorylieren dann PLP-B, wodurch seine Aktivität verstärkt wird. Thapsigargin trägt zu dieser Kaskade bei, indem es die SERCA-Pumpe hemmt und dadurch die zytosolische Kalziumkonzentration erhöht, was ebenfalls zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die sich gegen PLP-B richten. BAY K8644 erleichtert diesen Prozess weiter, indem es als Agonist des L-Typ-Calciumkanals wirkt, was direkt zu einem Calciumeinstrom und zur Aktivierung ähnlicher Kinasen führt, die PLP-B phosphorylieren und aktivieren.

Darüber hinaus beeinflussen andere Chemikalien die Phosphorylierung von PLP-B über verschiedene Wege. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin (DiC8) imitieren Diacylglycerin (DAG) und aktivieren direkt die Proteinkinase C (PKC), die bekanntermaßen PLP-B phosphoryliert. Forskolin und zyklisches Dibutyryl-AMP (db-cAMP) aktivieren die Adenylatzyklase bzw. erhöhen den cAMP-Spiegel, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA zielt auch auf die Phosphorylierung von PLP-B ab. Okadainsäure und Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen 1 und 2A und verhindern so die Dephosphorylierung von Proteinen, wodurch PLP-B in einem phosphorylierten, aktiven Zustand gehalten wird. Anisomycin trägt durch seine Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK ebenfalls zur Phosphorylierung und damit zur Aktivierung von PLP-B bei. Schließlich beeinflusst (-)-Blebbistatin indirekt die Aktivierung von PLP-B, indem es die Dynamik des Zytoskeletts verändert, was zur Aktivierung von Signalwegen führen kann, die in der Phosphorylierung von PLP-B gipfeln.