PLEKHM1 Ativadores

Os activadores comuns do PLEKHM1 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a wortmannina CAS 19545-26-7, o inibidor da autofagia 3-MA CAS 5142-23-4, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o Spautin-1 CAS 1262888-28-7.

A rapamicina é um inibidor bem conhecido da via mTOR, que é um regulador chave da autofagia. A inibição da mTOR pela rapamicina leva à indução da autofagia, facilitando assim os processos em que a PLEKHM1 é uma proteína adaptadora crítica, especificamente a fusão autofagossoma-lisossoma. A Wortmannin e o LY294002, ambos inibidores da PI3K, também têm impacto nestas vias, alterando a autofagia e o tráfico endossómico. A sua ação pode modular o fluxo autofágico ou a formação de autofagossomas, processos que são essenciais para o envolvimento funcional do PLEKHM1. O impacto da 3-MA e da Spautin-1 ilustra ainda mais a ativação indireta da PLEKHM1 através da sua orientação para a PI3K de classe III, afectando subsequentemente a autofagia. No caso da bafilomicina A1, um inibidor da V-ATPase, e da cloroquina, que impede a fusão endossoma-lisossoma, estes compostos perturbam a função lisossómica. Tais perturbações podem levar a alterações nos processos de tráfico lisossómico e de acidificação, que estão intimamente ligados ao papel funcional do PLEKHM1 nestas vias.

Compostos como o U18666A influenciam o tráfico de colesterol e a triagem endossómica, modificando o ambiente intracelular em que o PLEKHM1 opera. Do mesmo modo, o NSC 23766 e o ML141 interferem na dinâmica do citoesqueleto, inibindo o Rac1 e o Cdc42, respetivamente. Estas alterações no citoesqueleto de actina podem afetar indiretamente o papel da PLEKHM1 no tráfico de membranas. O Dynasore e a Vinblastina perturbam estruturas celulares fundamentais envolvidas na cisão de vesículas e na estabilidade dos microtúbulos. A função do Dynasore como inibidor da dinamina afecta a cisão das vesículas, modulando assim potencialmente o papel do PLEKHM1 no transporte endossomal. A vinblastina perturba os microtúbulos, que são vitais para as vias de transporte intracelular e podem alterar os processos globais de transporte nas células, incluindo os que envolvem a PLEKHM1.