PLEKHH3 激酶抑制剂(如 Wortmannin、LY294002、PD98059、SP600125 和 SB203580)靶向各种激酶,如 PI3K、MEK、JNK 和 p38 MAPK,这些激酶在传递最终影响 PLEKHH3 相关通路的信号方面起着关键作用。通过抑制这些激酶,这些化合物可减轻导致细胞骨架重排、细胞增殖和应激反应的磷酸化事件,而所有这些过程都可能与 PLEKHH3 有关。例如,PI3K 抑制剂 Wortmannin 和 LY294002 可抑制 PI3K-AKT 信号轴,从而对 PLEKHH3 可能参与的细胞结构动态产生潜在影响。
另一方面,NSC23766、ML141、Y-27632、Blebbistatin、SMIFH2 和 CK-666 等药物通过靶向肌动蛋白聚合和肌球蛋白收缩性的调节因子,直接作用于细胞骨架结构。NSC23766 和 ML141 分别会破坏 Rac1 和 Cdc42 的活化,从而导致 PLEKHH3 可能与之关联的肌动蛋白细胞骨架发生变化。Y-27632 和 Blebbistatin 通过抑制 ROCK 和肌球蛋白 II 来扰乱收缩机制,这可能会影响细胞张力和力学,而这些过程对于 PLEKHH3 所支持的细胞功能至关重要。SMIFH2 和 CK-666 分别通过干扰甲形蛋白介导的肌动蛋白组装和 Arp2/3 复合物,促进了肌动蛋白网络的解体,而 PLEKHH3 很可能与此相关。最后,BAPTA-AM 是一种细胞内钙螯合剂,而钙是一种无处不在的第二信使,它参与了许多信号通路,包括那些管理细胞骨架动态和膜交通的通路。通过螯合钙,BAPTA-AM 可以减弱钙依赖的信号级联,从而可能影响 PLEKHH3 对这些途径的调控作用。
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