PLEKHG3 Inibidores

Os inibidores comuns de PLEKHG3 incluem, entre outros, o NSC 23766 CAS 733767-34-5, o EHT 1864 CAS 754240-09-0, o ML 141 CAS 71203-35-5, o ZCL278 CAS 587841-73-4 e o ITX 3 CAS 347323-96-0.

A inibição da atividade da PLEKHG3 é conseguida através de vários compostos químicos que visam a interação da proteína com pequenas GTPases, que são cruciais para a sua função. Estes inibidores funcionam através da desestabilização das interacções entre as formas ligadas a GTP de pequenas GTPases, tais como Rac1 e Cdc42, e os seus GEFs correspondentes, impedindo assim a ativação destes interruptores moleculares. Quando a interação entre Rac1 e os seus GEFs é impedida, os efeitos de sinalização a jusante mediados por PLEKHG3 são significativamente reduzidos, levando a uma diminuição global da atividade funcional de PLEKHG3. Além disso, ao visar seletivamente a GTPase Cdc42, certos compostos podem impedir as vias de sinalização dependentes da Cdc42, diminuindo indiretamente a atividade GEF da PLEKHG3 devido à menor disponibilidade do seu substrato para ativação. O bloqueio destas interacções resulta numa resposta celular atenuada, tipicamente orquestrada pela PLEKHG3, como a reorganização do citoesqueleto de actina, a migração celular e outras cascatas de sinalização dependentes da atividade da GTPase da família Rho.

Outros compostos químicos conseguem uma inibição indireta da PLEKHG3, interferindo com vias de sinalização paralelas e processos celulares que se integram nas funções mediadas pela PLEKHG3. Por exemplo, a inibição do Trio, um GEF que compete com a PLEKHG3, ou a interrupção do tráfico membranar que envolve proteínas de ligação ao ARF podem levar a uma redução indireta da atividade da PLEKHG3, alterando o contexto celular em que esta funciona. Os compostos que modulam a interface Rac1-DH/PH ou que actuam como inibidores duplos de Rac1 e Cdc42 também contribuem para a redução da atividade da PLEKHG3, restringindo a ativação destas GTPases, o que afecta a atividade GEF da PLEKHG3. Além disso, a utilização de toxinas bacterianas que têm como alvo pequenas GTPases ou compostos que inibem a interação RhoA-GEF pode diminuir a sinalização RhoA, um processo que pode ser indiretamente influenciado pela PLEKHG3. Por último, ao perturbar as interacções na via Wnt/β-catenina, certos inibidores podem influenciar indiretamente os processos biológicos que a PLEKHG3 pode modular, contribuindo ainda mais para o espetro de mecanismos que reduzem eficazmente a atividade funcional da PLEKHG3 na célula.