PLC ε2 Inibitori

I comuni inibitori della PLC ε2 includono, ma non sono limitati a, l'edelfosina CAS 70641-51-9, la bryostatina 1 CAS 83314-01-6, la neomicina solfato CAS 1405-10-3, l'U-73343 CAS 142878-12-4 e l'alopemide CAS 59831-65-1.

Gli inibitori chimici della PLC ε2 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso una varietà di meccanismi che interrompono la capacità della proteina di catalizzare l'idrolisi del fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) in inositolo trisfosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG). L'U73122 agisce bloccando direttamente l'attivazione della PLC ε2, interrompendo così la produzione di IP3 e DAG e la segnalazione a valle che essi mediano. Un effetto simile è ottenuto dall'edelfosina, che ha come bersaglio la PLC ε2 e ne ostacola l'azione enzimatica, impedendo la cascata di eventi cellulari che normalmente seguono la generazione di questi secondi messaggeri. La neomicina si lega anche al PIP2, ostacolando l'accesso della PLC ε2 al suo substrato e la conseguente generazione di IP3 e DAG. Inoltre, l'alopemide e il VU0359595 inibiscono entrambi la PLC ε2 interagendo con il suo sito attivo, bloccando così la sua funzione catalitica.

Oltre agli inibitori diretti, diverse sostanze chimiche inibiscono la PLC ε2 influenzando le vie che regolano la sua attività. Ad esempio, CI-1040 ostacola la via ERK, che ha effetti regolatori sulla PLC ε2, diminuendo così indirettamente il potenziale di segnalazione della proteina. LY294002 blocca la PI3K, che è a monte della PLC ε2, determinando una ridotta attivazione della PLC ε2 e una conseguente diminuzione dell'idrolisi del PIP2. La bisindolilmaleimide I, come inibitore della PKC, può attenuare l'attivazione della PLC ε2 poiché la PKC può agire per fosforilare e attivare la PLC ε2. La manumicina A, inibendo la farnesiltransferasi, impedisce la farnesilazione della PLC ε2, una modificazione essenziale per la sua corretta localizzazione e funzione all'interno della cellula.