PLA1A阻害剤

一般的なPLA1A阻害剤としては、AACOCF3 CAS 149301-79-1、MAFP CAS 188404-10-6、Benzofuran-2-carboxylic acid CAS 496-41-3、LY 303511 CAS 154447-38-8、Manoalide CAS 75088-80-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PLA1A阻害剤は多様なメカニズムを示し、それぞれがPLA1Aの酵素作用やその関連経路の特定の側面を阻害するように調整されている。AACOCF3とブロモエノールラクトンは、間接的に酵素を標的とする例である。AACOCF3はPLA2を阻害し、PLA1Aの基質であるアラキドン酸の利用可能性を低下させる。ブロモエノールラクトンは、iPLA2のようなCa2+非依存性ホスホリパーゼを阻害することによって働き、PLA1Aの利用可能な基質を減少させる。一方、MAFPやManoalideのような化合物は、酵素を直接阻害する。MAFPはPLA1Aの活性部位に結合し、リン脂質を加水分解する能力を阻害する。マノアリドは同様の結果をもたらすが、酵素の活性部位にあるセリンと共有結合を形成し、PLA1Aを不活性化するという異なるメカニズムを採用している。

エデルフォシンは、細胞の微小環境に影響を与えることによって、もう一つ複雑な層を提供する。この化合物は、PLA1Aがしばしば活性を示す脂質ラフトを妨害し、それによって基質との機能的結合を妨害する。別の作用として、RHC 80267はDAGリパーゼを阻害し、DAGからMAGへの変換を阻害し、PLA1Aの基質形成を効果的に阻害する。BELとFKGK18はiPLA2阻害剤であり、PLA1Aの基質である遊離脂肪酸のプールを枯渇させる。DEDAとPACOCF3は、PLA1Aの活性部位を阻害することにより、PLA1Aを直接阻害する。DEDAは活性部位を閉塞することにより酵素と基質の相互作用を阻害し、PACOCF3は酵素の触媒トライアッドを破壊する。