Inhibiteurs PKC ζII

Les inhibiteurs courants de la PKC ζII comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, la Sotrastaurine CAS 425637-18-9, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et le chlorhydrate LY-333,531 CAS 169939-93-9.

Les inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC) ζII sont une classe spécifique de molécules qui ciblent et inhibent l'activité de l'isoforme ζ de la protéine kinase C (PKCζ). La PKCζ appartient au sous-groupe atypique de la famille PKC, qui se distingue des isoformes conventionnelles et nouvelles de la PKC par l'absence de dépendance au calcium et au diacylglycérol (DAG) pour l'activation. La PKCζ joue un rôle central dans diverses voies de signalisation intracellulaires, en particulier celles impliquées dans la croissance, la survie et la différenciation cellulaires. L'isoforme ζ est régulée de manière unique par des interactions protéine-protéine et la kinase dépendante des phosphoinositides-1 (PDK1), ce qui en fait un nœud critique dans les cascades de signalisation liées à la réponse au stress et à la polarité cellulaire.Les inhibiteurs de la PKCζII agissent généralement en interférant avec le site de liaison à l'ATP ou en perturbant l'interaction de la PKCζ avec ses activateurs en amont ou ses substrats. Les analyses structurelles de la PKCζ ont montré que son domaine régulateur permet une inhibition sélective, car il contient des séquences uniques que l'on ne trouve pas dans les autres isoformes de la PKC et qui constituent une cible précise pour l'inhibition chimique. Ces inhibiteurs présentent souvent une grande spécificité en raison de leur capacité à s'engager dans les mécanismes de régulation atypiques de la PKCζ. Les recherches sur les caractéristiques structurelles de ces inhibiteurs révèlent une série d'échafaudages moléculaires qui peuvent se lier à des résidus catalytiques clés, entraînant la perturbation des voies de signalisation en aval, en particulier celles qui impliquent NF-κB et d'autres facteurs de transcription. En bloquant sélectivement l'activité de la PKCζ, ces inhibiteurs permettent d'étudier en détail les réseaux de signalisation intracellulaires et le rôle de la PKCζ dans la régulation des processus cellulaires tels que la prolifération, l'apoptose et le contrôle métabolique.