PITP Inibitori

I comuni inibitori della PITP includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, il propranololo CAS 525-66-6, la neomicina solfato CAS 1405-10-3, la genisteina CAS 446-72-0 e la wortmannina CAS 19545-26-7.

Gli inibitori chimici della PITP possono interrompere la sua funzione attraverso una serie di meccanismi, ognuno dei quali è legato al suo ruolo nel trasferimento dei fosfolipidi e nella segnalazione. Ad esempio, il fosfatidilinositolo stesso agisce come inibitore competitivo, agganciandosi direttamente ai siti di legame della PITP che di solito ospitano i substrati di fosfatidilinositolo, impedendo così il suo trasferimento tra le membrane. Il cloruro di litio agisce diminuendo il pool di inositolo attraverso l'inibizione dell'inositolo monofosfatasi, con conseguente riduzione dei substrati di fosfatidilinositolo necessari per la funzione di PITP. Il propranololo compete con la PITP legandosi ai fosfolipidi, impedendo alla PITP di accedere ai suoi substrati lipidici, essenziali per la sua attività di trasferimento. Analogamente, la neomicina solfato si lega ai gruppi polari di testa dei fosfolipidi, che potrebbero interferire con le interazioni dei substrati di PITP.

U73122 e LY294002 esercitano i loro effetti inibitori prendendo di mira gli enzimi a monte della via di segnalazione dei fosfoinositidi, come la fosfolipasi C e la fosfoinositide 3-chinasi rispettivamente. In questo modo, riducono indirettamente la produzione di molecole di segnalazione a valle e di substrati disponibili, limitando così l'attività della PITP. La genisteina e il PAO alterano le dinamiche di fosforilazione delle proteine che regolano o interagiscono con la PITP, inibendone la funzione. La genisteina ottiene questo risultato inibendo le protein tirosina chinasi, mentre il PAO ha come bersaglio le protein tirosina fosfatasi. La wortmannina, come il LY294002, inibisce le fosfoinositide 3-chinasi, ma si distingue per il suo profilo di legame e inibizione. La quercetina inibisce la fosfolipasi A2, determinando cambiamenti nell'ambiente fosfolipidico sfavorevoli all'attività di trasferimento lipidico della PITP. La secinH3 interrompe la citoesina, che influisce sulla segnalazione di PI e di conseguenza sul ruolo di PITP in essa. Infine, la monensina, in quanto ionoforo del sodio, altera i gradienti ionici del sodio, il che può influire indirettamente sulla PITP alterando i processi di traffico di membrana e di trasferimento dei lipidi di cui la PITP è parte integrante. Ciascuna di queste sostanze chimiche ha come bersaglio aspetti specifici del trasferimento lipidico e delle vie di segnalazione per inibire l'attività funzionale della PITP.