PISSLRE阻害剤

一般的なPISSLRE阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Roscovitine CAS 186692-46-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、Flavopiridol CAS 146426-40-6およびPurvalanol A CAS 212844-53-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PISSLREの化学的阻害剤は、タンパク質のキナーゼ活性を阻害する様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。例えば、スタウロスポリンは、PISSLREが属するサイクリン依存性キナーゼ（CDK）ファミリーのメンバーを含むプロテインキナーゼの強力な非選択的阻害剤である。CDKを阻害することにより、スタウロスポリンはPISSLREのキナーゼ活性を直接低下させる。同様に、RoscovitineはCDKの活性を選択的に阻害することによってCDKを標的とし、PISSLREの基質をリン酸化する能力を低下させる。OlomoucineとPurvalanol AもCDKのATPポケットに結合し、ATPの結合を阻害することで、PISSLREのリン酸化活性を阻害する。フラボピリドールは、ヌクレオチド結合部位での競合的阻害によって作用し、PISSLREのキナーゼ機能に必要なATPへのアクセスを阻害する。

アルスターパウロンとブチロラクトンIはともにCDKを標的とし、アルスターパウロンはキナーゼドメインへの結合においてATPと競合するため、PISSLREがキナーゼ活性を発揮するのを阻害する。ブチロラクトンIは、特にCDK2に対して選択的であるが、PISSLREが通常促進するリン酸化事象を阻害することにより、間接的にPISSLREの活性にも影響を与える。インジルビン-3'-モノオキシムは、CDKのキナーゼドメインをアロステリックに変化させることによって働き、PISSLREが基質をリン酸化する能力に影響を与える。Dinaciclib、AZD5438、R547はいずれも複数のCDKの強力な阻害剤であり、PISSLREのキナーゼ活性を低下させる。これらのキナーゼを阻害することにより、これらの化学物質はPISSLREが標的タンパク質にリン酸基を付加する能力を低下させる。最後に、SNS-032はCDK2、CDK7、CDK9のようなCDKに対する選択性を持ち、PISSLREのキナーゼ活性を阻害し、基質のリン酸化が減少することにより、細胞周期の進行とシグナル伝達におけるタンパク質の役割に影響を与える。これらの化学物質はそれぞれ、ATP結合部位を標的としたり、キナーゼドメインを変化させたり、PISSLREの機能に必要な近縁CDKの活性を阻害したりすることにより、PISSLREのキナーゼ活性を阻害する。