Pin4阻害剤

一般的なPin4阻害剤には、Juglone CAS 481-39-0、FK-506 CAS 104987-11-3、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、ラパマイシン CAS 53123-88-9、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6などが含まれるが、これらに限定されない。

Pin4阻害剤は、さまざまな生化学的経路を標的とし、このタンパク質の細胞活性の機能抑制を実現します。免疫フィリンと複合体を形成する化合物は、カルシニューリンのような下流のエフェクターの阻害につながり、その結果、リン酸化事象を通じてPin4の相互作用と細胞周期を制御する能力に影響を及ぼします。この間接的な阻害戦略は、Hsp90のようなタンパク質のシャペロン活性を阻害する薬剤によってさらに採用され、Pin4の潜在的なミスフォールディングや不安定化につながり、その結果、生物学的利用能と機能が低下します。さらに、プレニル化プロセスに影響を与える阻害剤は、Pin4の翻訳後修飾を変化させる可能性があり、それによって局在とそれに続く細胞機能に影響を与える可能性がある。

Pin4の活性に間接的に影響を与えるその他の経路には、細胞増殖シグナル伝達と有糸分裂紡錘体形成プロセスが含まれる。mTORを阻害することでタンパク質合成が抑制され、その結果、細胞増殖に対するPin4の機能的寄与に必要なシグナル伝達が減少する。オーロラキナーゼ阻害剤もまた、Pin4が関与する細胞分裂サイクルの重要なイベントである紡錘体の形成を妨げることで、役割を果たしている。さらに、特定のMEK阻害剤によるMAPK経路の調節は、Pin4の基質のリン酸化状態を変化させ、シグナル伝達におけるその役割に影響を与える可能性がある。また、NEDD8活性化酵素の阻害によるものか、直接的なプロテアソーム阻害によるものかに関わらず、ユビキチン-プロテアソーム系の阻害は、タンパク質のミスフォールディングストレスを誘発することで、間接的にPin4のシャペロン活性を低下させる可能性もあります。 これら多様な化学的阻害剤は、Pin4の制御に集約され、複数の交差する経路を通じて細胞活性を包括的に阻害することが明らかになっています。