PIMT Activateurs

Les activateurs courants de la PIMT comprennent, entre autres, l'adénosine CAS 58-61-7, la forskoline CAS 66575-29-9, la caliculine A CAS 101932-71-2, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4 et l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6.

Les activateurs chimiques de Pilt comprennent une variété de composés qui déclenchent des cascades de signalisation intracellulaire entraînant l'activation de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 4β-Phorbol sont connus pour activer la protéine kinase C (PKC). Cette enzyme phosphoryle ensuite Pilt, ce qui constitue une étape critique de son activation. De même, la forskoline augmente l'AMPc intracellulaire, activant ensuite la PKA, qui peut également cibler la phosphorylation de Pilt. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active indirectement les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de Pilt. Un autre mécanisme implique l'inhibition des phosphatases par l'acide okadaïque et la caliculine A, qui empêche la déphosphorylation des protéines, y compris Pilt, ce qui maintient Pilt sous une forme active.

De plus, l'acide phosphatidique active la voie de signalisation mTOR, ce qui peut conduire à la phosphorylation de Pilt. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA, qui agit ensuite sur Pilt pour induire une activation par phosphorylation. L'anisomycine stimule les voies MAPK, qui peuvent activer les protéines kinases activées par les MAPK qui phosphorylent Pilt. L'acide arachidonique, par l'intermédiaire des voies de signalisation des lipides, peut activer la PKC, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de Pilt. Le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur, déclenchant une cascade qui active les voies MAPK/ERK, qui peuvent également cibler la phosphorylation de Pilt. Enfin, la bryostatine 1, en se liant à la PKC et en l'activant, peut faciliter la phosphorylation et l'activation ultérieure de Pilt, en s'intégrant dans le réseau complexe de signalisation intracellulaire nécessaire à l'activation fonctionnelle de Pilt.