PIG-YL Attivatori

Gli attivatori PIG-YL più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di PIG-YL includono una varietà di composti che avviano una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), un potente attivatore della protein chinasi C (PKC), svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione della PIG-YL attraverso il meccanismo della fosforilazione. Una volta attivata dalla PMA, la PKC può fosforilare direttamente il PIG-YL, aumentando così la sua attività funzionale. Analogamente, la forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, può fosforilare PIG-YL, suggerendo un legame diretto tra la segnalazione del cAMP e l'attivazione di PIG-YL. Anche gli ionofori di calcio come la ionomicina e agenti come la thapsigargina esercitano i loro effetti manipolando i livelli di calcio intracellulare. La ionomicina facilita l'afflusso di calcio, mentre la thapsigargina inibisce l'ATPasi del calcio del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), provocando un aumento del calcio citosolico. Questo aumento di ioni calcio all'interno della cellula attiva le chinasi calmodulina-dipendenti, che sono in grado di fosforilare e attivare PIG-YL.

Inoltre, l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di composti come la calicolina A e l'acido okadaico provoca una fosforilazione prolungata e la conseguente attivazione di PIG-YL. Questo perché l'inibizione delle fosfatasi impedisce la de-fosforilazione di PIG-YL, mantenendolo in uno stato attivo. Altre sostanze chimiche, come l'anisomicina, attivano le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che sono note per fosforilare e attivare PIG-YL. La fusicoccina agisce stabilizzando i complessi di chinasi, che possono essere coinvolti nella fosforilazione di PIG-YL, indicando un meccanismo di regolazione più complesso in cui la stabilizzazione delle chinasi porta indirettamente all'attivazione di PIG-YL. Gli agonisti dei canali del calcio come BAY K8644 aumentano l'afflusso di calcio, attivando così le chinasi responsabili della fosforilazione di PIG-YL. Inoltre, gli analoghi del cAMP, come il dibutirril-cAMP e il bromo-cAMP, fungono da attivatori della PKA, che è una chinasi direttamente in grado di fosforilare il PIG-YL. Infine, l'H-89, pur essendo un inibitore della PKA, può portare a risposte cellulari compensatorie che attivano la PIG-YL, dimostrando l'intricato equilibrio delle attività di chinasi e fosfatasi nella regolazione dell'attività di proteine come la PIG-YL.