PI 3-kinase 억제제

일반적인 PI 3-키나아제 억제제에는 Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, 라파마이신 CAS 53123-88-9, 레스베라트롤 CAS 501-36-0 및 커큐민 CAS 458-37-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

포스포이노시타이드 3-키나제(PI 3-키나제 또는 PI3K)는 세포 성장, 증식, 분화, 운동성, 생존 및 세포 내 이동과 같은 세포 기능에 관여하는 효소 계열의 효소입니다. PI 3-키나아제는 세포 신호 전달에 필수적이며 다양한 유형의 세포 자극이나 독성 자극에 의해 활성화됩니다. 이 효소는 포스파티딜이노시톨의 이노시톨 고리의 3' 하이드 록시 그룹의 인산화를 촉매합니다. PI 3-키나아제 경로는 비정상적으로 활성화되면 수많은 세포 기능 장애와 질병에 관여합니다. 따라서 PI 3-키나아제 활성의 조절은 세포 항상성 유지에 매우 중요합니다. PI 3-키나제 발현의 억제는 키나제 활성에 필요한 ATP 결합의 파괴, PI 3-키나제 유전자의 전사 조절 방해, mRNA의 불안정화 또는 단백질 분해 경로 촉진과 같은 여러 메커니즘을 통해 발생할 수 있습니다.

다양한 화합물이 PI 3-키나제를 억제할 가능성이 있는 것으로 연구되어 왔습니다. 예를 들어, LY294002와 워트만닌은 PI 3-키나아제의 아데노신 삼인산(ATP) 결합 부위에 결합하여 키나아제의 활성을 효과적으로 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 케르세틴 및 레스베라트롤과 같은 다른 화합물은 PI 3-키나아제의 발현 수준을 조절하는 전사인자의 활성을 조절하여 억제 효과를 발휘할 수 있습니다. 녹차에서 발견되는 폴리페놀인 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)는 PI 3-키나제 mRNA의 번역과 안정성을 감소시킴으로써 억제 효과를 나타냅니다. 마찬가지로 3-메틸아데닌(3-MA)은 자가포식 과정을 방해하여 분해된 PI 3-kinase mRNA의 축적을 유도합니다. 이러한 화합물은 켐페롤 및 MEK/ERK 경로의 억제제(U0126 및 PD98059)와 함께 PI 3-키나제 발현을 감소시킬 수 있는 다양한 생화학적 경로를 강조하며 세포 효소 수준을 조절하는 복잡한 조절 네트워크를 보여줍니다. 이러한 화학물질에 의한 PI 3-키나아제 억제의 직접 및 간접 경로는 복잡하고 다면적이지만, 세포 신호에 필요한 복잡한 균형과 효소 발현의 정밀한 조절 가능성을 강조합니다(

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